Ta objava na blogu preučuje napredek razvoja zdravil proti raku in ali ta spreminja raka iz neozdravljive bolezni v ozdravljivo.
„To je rak.“ Tragična junakinja ima levkemijo. Sprašuje se: „Zakaj jaz?“ Toda v sodobni družbi rak ni bolezen, ki se „kar zgodi“. Strah in skrb zaradi raka sta postala znana resničnost za vsakogar. Dejstvo, da ta bolezen ne prizadene le določenih posameznikov, ampak je težava, s katero se lahko sooči vsak od nas, nas še bolj skrbi. Po statističnih podatkih južnokorejskega ministrstva za zdravje in socialno varstvo je bila verjetnost za razvoj raka v povprečni pričakovani življenjski dobi (81 let) 36.4 %. Pri moških (77 let) je bilo ocenjeno, da bosta raka razvila 2 od 5 (37.6 %), pri ženskah (84 let) pa 1 od 3 (33.3 %). Rak je zdaj postal pogosta bolezen, ki lahko prizadene kogar koli brez izjeme, ne več le tragično junakinjo zgodbe.
Raka lahko primerjamo z volkom v ovčji koži. Nalezljive bolezni, kot sta prehlad ali okužbe oči, je pogosto mogoče pozdraviti naravno, saj naše imunske celice, ki delujejo kot telesna policija, prepoznajo bakterije ali viruse, ki povzročajo bolezen, in jih uničijo. Zahvaljujoč imunskemu sistemu, ki opravlja svojo vlogo, si lahko v večini primerov opomoremo od nalezljivih bolezni brez neposrednega posredovanja. Rak je drugačen. Ker pa rakave celice nastanejo zaradi mutacij, ki se kopičijo v normalnih celicah, imajo podoben videz kot normalne celice, kar jim omogoča, da se izognejo patrulji imunskega sistema. Rakave celice, čeprav so oropane svojih osnovnih funkcij, se spretno izogibajo imunskemu sistemu, se nenehno delijo in motijo delovanje drugih zdravih celic. Zato za boj proti raku – kot pobegli žrebe – potrebujemo posebno orožje, ki bo nadomestilo naš imunski sistem. Posebno orožje, ki ga je odkrilo človeštvo, je zdravilo proti raku.
Izvor zdravil proti raku segajo v začetek 20. stoletja, na vrhunec druge svetovne vojne. Ko so sovražne plinske maske onemogočile običajne napade s strupenim plinom, je nemška vojska začela uporabljati žveplov iperit, znan tudi kot "gorčični plin", kot biokemično orožje, ki je sposobno napadati izpostavljeno kožo. Gorčični plin je izjemno močan strupeni plin. Izpostavljenost povzroča simptome, od blagih mehurjev na koži in sluznicah ter slabosti do hudih primerov slepote. Ker se je zelo strupeni gorčični plin uporabljal kot vojno orožje in povzročil številne žrtve, je ameriška stran začela obsežne medicinske preiskave bolnikov, izpostavljenih gorčičnemu plinu. Med tem postopkom so bile ugotovljene različne biokemične lastnosti gorčičnega plina. Nepričakovano je bilo odkrito tudi, da ima gorčični plin protirakave učinke. Tako je strupeni plin, razvit za učinkovito pobijanje ljudi, postal predhodnik zdravil proti raku, ki zavirajo prekomerno širjenje rakavih celic in prispevajo k podaljševanju človeškega življenja.
Vendar pa je žveplov iperit metoda, ki ubija ne le volkove v ovčji koži, temveč tudi prave ovce. Rakave celice se delijo veliko hitreje kot normalne celice in se širijo po telesu. Sulfamustard zavira delitev celic in preprečuje rast rakavih celic. Ker pa enakomerno zavira vse delitve celic, ne vpliva le na rakave celice, temveč tudi na proces delitve normalnih celic. Zato dajanje žveplovega iperita povzroča stranske učinke, ki poslabšajo delovanje kože, želodčne sluznice, las in imunskih celic – vse te se v normalnih pogojih aktivno delijo. Prav zato kemoterapija povzroča izpadanje las in bruhanje.
Bolniki, ki trpijo zaradi teh stranskih učinkov, se pogosto pritožujejo, da je bolečina zaradi zdravljenja tako huda kot sam rak. Vendar je bila takrat to najboljša izbira za rešitev življenj, zato mnogi bolniki niso imeli druge izbire, kot da se podvržejo kemoterapiji, trpijo zaradi izpadanja las, bruhanja in celo tveganja okužbe zaradi oslabljene imunosti. Seveda je bilo trajno izpadanje las in bruhanje boljše od izgube življenja, zato je bilo dajanje teh zdravil proti raku kljub njihovim hudim stranskim učinkom neizogibno. Ko pa so življenjsko nevarne nalezljive bolezni premagali različni antibiotiki, protivirusna zdravila in cepiva, se je rak pojavil kot ena najhujših bolezni, ki ogrožajo človeško življenje, in prehitel druge bolezni. To je povečalo potrebo po učinkovitem zdravljenju raka z manj stranskimi učinki. Da bi se spopadli s tem, se je pojavil nov koncept zdravil proti raku: zdravila, ki razlikujejo med normalnimi in rakavimi celicami ter ciljajo le na uničenje rakavih celic. Ta zdravila imenujemo tudi ciljno usmerjena zdravila proti raku, ker prepoznavajo značilnosti, značilne za rakave celice, in selektivno zavirajo le delitev rakavih celic, pri čemer izključujejo normalne celice. V to kategorijo spada veliko zdravil proti raku, ki se uporabljajo v zadnjem času.
Reprezentativen primer ciljno usmerjenih zdravil proti raku so zaviralci angiogeneze. Kot smo že pojasnili, se rakave celice delijo zelo hitro in zato potrebujejo več hranil kot normalne celice. Da bi to dosegle, rakave celice pošiljajo signale, ki sprožijo nastanek novih krvnih žil v svoji bližini, kar jim omogoča, da prosto črpajo hranila iz krvnega obtoka. Antiangiogena sredstva so zdravila proti raku, ki motijo prav ta proces. Namesto da bi neposredno napadala rakave celice, blokirajo nastanek krvnih žil, ki dovajajo hranila rakavim celicam, s čimer rakave celice učinkovito stradajo, tako da jim odrekajo hrano, s čimer preprečujejo nadaljnjo rast tumorja. Začenši z odkritjem endostatina, zaviralca angiogeneze, s strani raziskovalne skupine O'Reilly leta 1997, so bili razviti številni zaviralci angiogeneze, ki so bodisi v uporabi bodisi blizu komercializacije. Mednje spadajo Avastin (bevacizumab), ki se pogosto uporablja za kolorektalni rak, ter doma razvita DWM-M01A in DWM-M01S.
Za sodobne ljudi je "rak" verjetno najbolj strah zbujajoča bolezen. To pa zato, ker obstaja prepričanje, da je rak neizogibno smrtonosna bolezen. Vendar pa razmere niso tako grozne, kot se zdi. Raziskave raka in razvoj zdravljenj napredujejo hitreje kot kdaj koli prej, zlasti v zadnjih letih pa so se inovativne terapije razvijale ena za drugo. Rak se ne obravnava več le kot smrtonosna bolezen, kot je bil v preteklosti; spreminja se v kronično bolezen, ki jo je mogoče zdraviti in obvladovati. Zgodovina zdravil proti raku sega manj kot stoletje. V tem kratkem obdobju je področje zdravljenja raka doseglo izjemen napredek. V zadnjem času je bilo razvitih veliko učinkovitih metod zdravljenja in tudi če se rak razvije, se verjetnost preživetja v petih letih po začetku zdravljenja vsako leto povečuje. Ker se po vsem svetu nadaljujejo raziskave za razjasnitev mehanizmov razvoja raka in razvoj učinkovitih zdravil proti raku, je smiselno sanjati o svetu brez skrbi zaradi raka.