Ta objava na blogu raziskuje, zakaj je izpadanje las zaradi različnih vzrokov težko pozdraviti, in posebej preučuje mehanizme zdravljenja dednega izpadanja las.
Kljub tisočletjem stalnega napredka medicine ostaja izpadanje las neozdravljivo. K temu stanju prispeva več dejavnikov. Predvsem jih lahko razdelimo na genetske dejavnike in dejavnike, povezane s stresom. Poleg teh so med vzroki še sladkorna bolezen, kajenje, presnovne spremembe zaradi drastičnih diet in slabe navade, kot sta pretirana izpostavljenost vročini ali močno krtačenje, kar lahko vse poslabša splošno zdravje in povzroči izpadanje las. Glede na raznolikost vzrokov obstajajo različne vrste izpadanja las in metode zdravljenja, vendar trenutno skoraj nobene oblike izpadanja las ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar pa je pri dednem izpadanju las, kjer je mehanizem dobro preučen, ozdravitev z zdravili v zgodnji in srednji fazi mogoča. Zato se bomo osredotočili predvsem na dedno izpadanje las, ki ga je mogoče pozdraviti s sodobno medicinsko tehnologijo.
Najprej je bistveno prepoznati, da izpadanje las ni zgolj simptom, temveč bolezen. Bolezen se nanaša na stanje, v katerem fizične funkcije organizma postanejo nenormalne. Na splošno se lahko stres ali genetski dejavniki prav tako štejejo za bolezni. To postavlja vprašanje, kje potegniti mejo med pojavi, ki jih povzroča izražanje genov, ki se uvrščajo med simptome, in boleznimi, na kar močno vplivajo družbeni dejavniki. Če družba takšne simptome dojema kot bolezen, potem je to bolezen; če ne, je to zgolj pojav, ki ga povzroča izražanje genov. Čeprav ni jasno, kako so to dojemali v preteklosti, se vsaj v sodobni družbi jemljejo zdravila za zdravljenje izpadanja las, ki se obravnava kot bolezen, ki bolnikom povzroča stres. Pravzaprav Nacionalna služba za zdravstveno zavarovanje Koreje priznava izpadanje las kot bolezen in ga vključuje na svoj seznam zdravstvenih pregledov.
Dedno izpadanje las se pogosto imenuje dedna androgenetska alopecija. Androgen se nanaša na katero koli snov, ki kaže delovanje moških hormonov. Vendar pa sta v povezavi z izpadanjem las običajno dve glavni snovi, o katerih se razpravlja. Najprej torej pojasnimo, kako moški hormoni, za katere je znano, da sodelujejo pri razvoju sekundarnih spolnih značilnosti, povzročajo bolezen izpadanja las.
Testosteron, moški hormon, ki se pri moških proizvaja predvsem v modih ter pri ženskah v jajčnikih in skorji nadledvične žleze, potuje do lasnih mešičkov. Preden doseže lasne mešičke, približno 5 % tega testosterona naleti na encim, imenovan 5-alfa-reduktaza tipa 2, in se pretvori v DHT. Tako testosteron kot DHT sobivata v lasnih mešičkih. Težava je v tem, da se DHT veže na androgene receptorje, ki se nahajajo v lasnih mešičkih, nekajkrat močneje kot testosteron. Ko se DHT veže na receptor, namesto da bi proizvajal rastne faktorje za lase, sproži proizvodnjo faktorjev celičnega samomora, kot sta DKK-1 in TGF-beta. Ti dejavniki uničujejo beljakovine v lasnem mešičku in okoliških celicah, kar pospeši telogeno (mirujočo) fazo las. To vodi do tanjšega, šibkejšega in bolj nagnjenega k izpadanju – stanje, ki je splošno znano kot izpadanje las. Če povzamemo preprosto, se DHT veže na receptorje namesto na testosteron, kar povzroči redčenje las. Z drugimi besedami, če je encim reduktaza normalno prisoten v našem telesu, se DHT nenehno proizvaja, kar vodi do progresivne izgube las.
Ključna točka pri tem je, da se stopnja napredovanja izpadanja las med posamezniki razlikuje zaradi njihove edinstvene genetske zasnove. Posamezniki z dednim izpadanjem las imajo krajši časovni okvir za oslabitev in redčenje las, ker se dejavniki, ki negativno vplivajo na nastanek las, kažejo že od rojstva. Če preučimo mehanizem, regulacija las vključuje testosteron, 5-alfa reduktazo, androgene receptorje, faktorje rasti las in faktorje celičnega samomora. Natančneje, posamezniki z genom za izpadanje las imajo gene, ki proizvajajo več 5-alfa reduktaze kot drugi, gene, ki proizvajajo več androgenih receptorjev, ki se lahko vežejo na DHT, kot drugi, in gene, ki proizvajajo relativno več faktorjev celičnega samomora kot faktorjev rasti las. Izpadanje las, ki je posledica dedovanja teh genov, se imenuje dedno izpadanje las (moška plešavost).
Zato bi za preprečevanje dednega izpadanja las lahko razmislili o metodah za zmanjšanje ravni testosterona, zmanjšanje aktivnosti 5-alfa-reduktaze ali zaviranje vezave na androgene receptorje. Vendar se je to izkazalo za izziv. Medtem ko se v državi distribuira in proizvaja 66 vrst zdravil za moško izpadanje las, sta le dve zdravili za zdravljenje dednega izpadanja las prejeli uradno odobritev FDA. Eno je razred zdravil minoksidil in drugo je Propecia.
Prvič, razred zdravil minoksidil je bil prvotno razvit v petdesetih letih prejšnjega stoletja s strani farmacevtskega podjetja Upjohn kot zdravilo za zdravljenje peptičnih razjed. Vendar se je izkazal za neučinkovitega pri razjedah. Namesto tega je pokazal izjemno sposobnost širjenja krvnih žil, kar je leta 1979 privedlo do odobritve FDA pod imenom "Loniten". Vendar so bolniki, ki so jemali to zdravilo, imeli stranski učinek, imenovan hipertrihoza. Ta učinek je bil nato uporabljen za zdravljenje izpadanja las, kar je leta 1988 privedlo do odobritve FDA kot zdravila za izpadanje las. Čeprav natančen razlog, zakaj minoksidil povzroča hipertrihozo, ostaja nejasen, velja, da povečan pretok krvi v lasne mešičke izboljša dovajanje hranil v lase, kar omogoča večjo rast las. To zdravilo je na voljo kot topična raztopina, ki se nanese neposredno na lasišče, in kot peroralna tableta. Za opazen učinek zgostitve redčenih las je potrebna dosledna uporaba vsaj šest mesecev. Ker pa širi krvne žile, ga bolniki z nizkim krvnim tlakom ne morejo uporabljati in lahko povzroči stranske učinke, kot so palpitacije srca ali vztrajna živčnost.
Drugič, Propecia (finasterid) je bila prvotno razvita kot zdravilo za benigno hiperplazijo prostate (BPH). Njena učinkovitost pri zdravljenju izpadanja las je bila kasneje potrjena, kar je privedlo do njene uporabe kot zdravila proti izpadanju las. Mehanizem delovanja Propecije je relativno dobro razumljen. To zdravilo zavira količino 5-alfa-reduktaze, s čimer zmanjša raven DHT in upočasni izpadanje las. Podobno kot minoksidil se je tudi Propecia sprva uporabljala za zdravljenje benigne hiperplazije prostate. Potem ko je bil mehanizem dedne izgube las pojasnjen, ga je FDA leta 1997 odobrila za moško plešavost. Izum Propecije so pomembno prispevali vpogledi bolnikov s pomanjkanjem 5-alfa reduktaze.
V majhni vasi v Dominikanski republiki je veliko novorojenčkov imelo pomanjkanje DHT zaradi pomanjkanja 5-alfa-reduktaze, ki ga je povzročilo križanje v sorodstvu. Otroci brez DHT niso doživeli primarnega spolnega razvoja. Šele med sekundarnim spolnim razvojem se je testosteron močno povečal, kar je povzročilo maskulinizacijo njihovih genitalij. Na podlagi tega opažanja so se začela prizadevanja za odkrivanje zdravil, ki zmanjšujejo aktivnost 5-alfa-reduktaze. Ko je bila 5-alfa-reduktaza identificirana kot ključni akter v mehanizmu dedne izgube las, je to privedlo do razvoja zdravil za izpadanje las. Ker pa je bilo zdravilo prvotno razvito za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, ima lahko neželene učinke, kot je zmanjšan libido zaradi povečane ravni ženskih hormonov. Poleg tega nosečnice ne smejo jemati tega zdravila, saj povečuje tveganje za prirojene okvare pri moških.
Poleg zgoraj omenjenih zdravil so na voljo tudi antiandrogena zdravila, kot je spironolakton, ki blokira vezavo na androgene receptorje, zdravila tipa dutasterida, ki zavirajo encime 5-alfa-reduktaze tipa 1 in tipa 2, ter fizikalne metode, kot je presaditev las. Vendar pa so zaradi nezadostnih informacij o obsegu stranskih učinkov ali natančni učinkovitosti odobrene ali uporabljene le v določenih regijah. Kljub temu je ključnega pomena vedeti, da zgodnje odkrivanje in dosledno zdravljenje ostajata najučinkovitejša terapija za izpadanje las, ki prekaša katero koli zdravljenje z zdravili.
