Tento blogový príspevok skúma postup vývoja protirakovinových liekov a to, či transformuje rakovinu z nevyliečiteľnej choroby na liečiteľnú.
„Je to rakovina.“ Tragická hrdinka má leukémiu. Premýšľa: „Prečo práve ja?“ Ale v modernej spoločnosti rakovina nie je choroba, ktorá „samo náhodou“ udrie. Strach a obavy z rakoviny sa stali známou realitou pre každého. Skutočnosť, že táto choroba nepostihuje len konkrétnych jednotlivcov, ale je to problém, ktorému môže čeliť každý z nás, nás ešte viac znepokojuje. Podľa štatistík juhokórejského ministerstva zdravotníctva a sociálnych vecí bola pravdepodobnosť vzniku rakoviny v priemernej dĺžke života (81 rokov) 36.4 %. U mužov (77 rokov) sa odhadovalo, že rakovina sa vyvinie u 2 z 5 (37.6 %), zatiaľ čo u žien (84 rokov) to bola 1 z 3 (33.3 %). Rakovina sa teraz stala bežnou chorobou, ktorá môže postihnúť kohokoľvek bez výnimky, nielen tragickú hrdinku príbehu.
Rakovinu možno prirovnať k vlkovi v ovčom rúchu. Infekčné choroby, ako je bežné prechladnutie alebo očné infekcie, sa často dajú vyliečiť prirodzene, pretože naše imunitné bunky, ktoré konajú ako telesná polícia, rozpoznávajú baktérie alebo vírusy spôsobujúce ochorenie a ničia ich. Vďaka tomu, že imunitný systém plní svoju úlohu, sa vo väčšine prípadov dokážeme z infekčných chorôb zotaviť bez priameho zásahu. Rakovina je iná. Keďže však rakovinové bunky vznikajú mutáciami hromadiacimi sa v normálnych bunkách, majú podobný vzhľad ako normálne bunky, čo im umožňuje vyhnúť sa hliadke imunitného systému. Rakovinové bunky, hoci sú zbavené svojich základných funkcií, sa šikovne vyhýbajú imunitnému systému, neustále sa delia a narúšajú fungovanie iných zdravých buniek. Preto na boj proti rakovine – ako utečený žriebä – potrebujeme špeciálne zbrane, ktoré nahradia náš imunitný systém. Špeciálnou zbraňou, ktorú ľudstvo objavilo, je protirakovinový liek.
Počiatky protirakovinových liekov siahajú až do začiatku 20. storočia, počas vrcholiacej druhej svetovej vojny. Keď nepriateľské plynové masky znemožnili konvenčné útoky jedovatým plynom, nemecká armáda začala používať sírový yperit, známy aj ako „horčičný plyn“, ako biochemickú zbraň schopnú napadnúť exponovanú pokožku. Horčičný plyn je mimoriadne silný jedovatý plyn. Expozícia spôsobuje príznaky od miernych pľuzgierov na koži a slizniciach a nevoľnosti až po ťažké prípady slepoty. Keďže sa vysoko toxický yperit používal ako vojnová zbraň a spôsoboval početné obete, americká strana spustila rozsiahle lekárske výskumy pacientov vystavených yperitu. Počas tohto procesu boli identifikované rôzne biochemické vlastnosti yperitu. Neočakávane sa tiež zistilo, že yperit má protirakovinové účinky. Jedovatý plyn vyvinutý na účinné masakrovanie ľudí sa tak stal predchodcom protirakovinových liekov, ktoré inhibujú nadmerné množenie rakovinových buniek a prispievajú k predlžovaniu ľudského života.
Sírový yperit je však metóda, ktorá zabíja nielen vlkov v ovčom rúchu, ale aj skutočné ovce. Rakovinové bunky sa delia oveľa rýchlejšie ako normálne bunky a šíria sa po celom tele. Sulfamustard inhibuje bunkové delenie, čím zabraňuje rastu rakovinových buniek. Keďže však rovnomerne potláča všetko bunkové delenie, ovplyvňuje nielen rakovinové bunky, ale aj proces delenia normálnych buniek. Podávanie sírového yperitu preto spôsobuje vedľajšie účinky, ktoré zhoršujú funkciu kože, žalúdočnej sliznice, vlasov a imunitných buniek – ktoré sa za normálnych podmienok aktívne delia. Práve preto chemoterapia vedie k vypadávaniu vlasov a zvracaniu.
Pacienti trpiaci týmito vedľajšími účinkami sa často sťažujú, že bolesť z liečby je rovnako silná ako samotná rakovina. V tom čase to však bola najlepšia voľba na záchranu životov, takže mnohí pacienti nemali inú možnosť, ako podstúpiť chemoterapiu, znášať vypadávanie vlasov, vracanie a dokonca aj riziko infekcie v dôsledku oslabenej imunity. Samozrejme, znášať vypadávanie vlasov a vracanie bolo lepšie ako stratiť život, takže podávanie týchto protirakovinových liekov bolo napriek ich závažným vedľajším účinkom nevyhnutné. Keďže však život ohrozujúce infekčné choroby boli porazené rôznymi antibiotikami, antivirotikami a vakcínami, rakovina sa stala jedným z najzávažnejších ochorení ohrozujúcich ľudský život a prekonala iné choroby. To zvýšilo potrebu účinnej liečby rakoviny s menším počtom vedľajších účinkov. Na riešenie tohto problému sa objavil nový koncept protirakovinových liekov: lieky, ktoré rozlišujú medzi normálnymi bunkami a rakovinovými bunkami a zameriavajú sa iba na ničenie rakovinových buniek. Tieto lieky sa tiež nazývajú cielené protirakovinové lieky, pretože rozpoznávajú charakteristiky jedinečné pre rakovinové bunky a selektívne inhibujú iba delenie rakovinových buniek, pričom vylučujú normálne bunky. Do tejto kategórie patrí mnoho protirakovinových liekov používaných v poslednej dobe.
Reprezentatívnym príkladom cielených protirakovinových liekov sú inhibítory angiogenézy. Ako už bolo vysvetlené, rakovinové bunky sa delia veľmi rýchlo, a preto potrebujú viac živín ako normálne bunky. Aby sa to dosiahlo, rakovinové bunky vysielajú signály na vyvolanie tvorby nových krvných ciev v blízkosti seba, čo im umožňuje voľne čerpať živiny z krvného obehu. Antiangiogénne látky sú protirakovinové lieky, ktoré práve do tohto procesu zasahujú. Namiesto priameho útoku na rakovinové bunky blokujú tvorbu krvných ciev dodávajúcich živiny rakovinovým bunkám, čím účinne vyhladujú rakovinové bunky tým, že im odopierajú potravu, a tým zabraňujú ďalšiemu rastu nádoru. Počnúc objavom endostatínu, inhibítora angiogenézy, výskumným tímom O'Reilly v roku 1997, bolo vyvinutých množstvo inhibítorov angiogenézy, ktoré sa buď používajú, alebo sa blížia ku komercializácii. Patrí medzi ne Avastin (bevacizumab), široko používaný na kolorektálny karcinóm, a domáce DWM-M01A a DWM-M01S.
Pre moderných ľudí je „rakovina“ pravdepodobne najobávanejšou chorobou. Je to preto, že existuje predstava, že rakovina je nevyhnutne smrteľná choroba. Situácia však nie je taká hrozná, ako sa zdá. Výskum rakoviny a vývoj liečby napredujú rýchlejšie ako kedykoľvek predtým a najmä v posledných rokoch sa postupne vyvíjajú inovatívne terapie. Rakovina sa už nepovažuje len za smrteľnú chorobu, ako tomu bolo v minulosti; transformuje sa na chronické ochorenie, ktoré sa dá liečiť a zvládať. História protirakovinových liekov siaha menej ako storočie. Počas tohto krátkeho obdobia dosiahla oblasť liečby rakoviny pozoruhodný pokrok. V poslednej dobe bolo vyvinutých mnoho účinných liečebných metód a aj keď sa rakovina vyvinie, pravdepodobnosť prežitia do piatich rokov od začatia liečby sa každým rokom zvyšuje. Keďže výskum na celom svete pokračuje s cieľom objasniť mechanizmy vzniku rakoviny a vyvinúť účinné protirakovinové lieky, je rozumné snívať o svete bez obáv z rakoviny.
