W tym wpisie na blogu autorzy wyjaśniają, dlaczego wypadanie włosów może być trudne do wyleczenia z różnych przyczyn, a w szczególności analizują mechanizmy leczenia dziedzicznego wypadania włosów.
Pomimo tysięcy lat stałego postępu medycyny, wypadanie włosów pozostaje nieuleczalne. Przyczyną tego schorzenia jest wiele czynników. Przede wszystkim można je podzielić na czynniki genetyczne i stresowe. Do innych przyczyn należą cukrzyca, palenie tytoniu, zmiany metaboliczne spowodowane drastycznymi dietami oraz złe nawyki, takie jak nadmierna ekspozycja na ciepło lub energiczne szczotkowanie, które mogą pogorszyć ogólny stan zdrowia i prowadzić do wypadania włosów. Biorąc pod uwagę różnorodność przyczyn, istnieje wiele rodzajów wypadania włosów i metod leczenia, ale obecnie prawie żadnej postaci wypadania włosów nie da się całkowicie wyleczyć. Jednak w przypadku dziedzicznego wypadania włosów, którego mechanizm jest dobrze zbadany, możliwe jest wyleczenie farmakologiczne we wczesnym i średnim stadium. Dlatego skupimy się przede wszystkim na dziedzicznym wypadaniu włosów, które można wyleczyć dzięki nowoczesnym technologiom medycznym.
Po pierwsze, należy koniecznie pamiętać, że wypadanie włosów to nie tylko objaw, ale choroba. Choroba odnosi się do stanu, w którym funkcje fizyczne organizmu stają się nieprawidłowe. Ogólnie rzecz biorąc, stres lub czynniki genetyczne również mogą być uważane za choroby. Nasuwa się więc pytanie, gdzie należy wyznaczyć granicę między zjawiskami spowodowanymi ekspresją genów, które są klasyfikowane jako objawy, a chorobami – rozróżnienie to jest silnie uwarunkowane czynnikami społecznymi. Jeśli społeczeństwo postrzega takie objawy jako chorobę, to jest ona chorobą; jeśli nie, jest to jedynie zjawisko spowodowane ekspresją genów. Chociaż nie jest jasne, jak to było postrzegane w przeszłości, przynajmniej we współczesnym społeczeństwie, leki są przyjmowane w celu leczenia wypadania włosów i traktowane jako choroba powodująca stres u pacjentów. W rzeczywistości Narodowa Służba Ubezpieczeń Zdrowotnych Korei uznaje wypadanie włosów za chorobę i uwzględnia je w swoich badaniach dotyczących leczenia.
Dziedziczne wypadanie włosów jest często nazywane dziedzicznym łysieniem androgenowym. Androgen to każda substancja wykazująca działanie męskich hormonów. Jednak w odniesieniu do wypadania włosów, testosteron i dihydrotestosteron (DHT) to zazwyczaj dwie główne substancje omawiane w kontekście wypadania włosów. Wyjaśnijmy zatem najpierw, w jaki sposób męskie hormony, o których wiadomo, że biorą udział w rozwoju drugorzędnych cech płciowych, powodują chorobę wypadania włosów.
Testosteron, męski hormon produkowany głównie w jądrach u mężczyzn oraz jajnikach i korze nadnerczy u kobiet, dociera do mieszków włosowych. Zanim dotrze do mieszków włosowych, około 5% tego testosteronu napotyka enzym zwany 5-alfa-reduktazą typu 2 i jest przekształcany w DHT. Zarówno testosteron, jak i DHT współistnieją w mieszkach włosowych. Problem polega na tym, że DHT wiąże się z receptorami androgenowymi znajdującymi się w mieszkach włosowych kilkakrotnie silniej niż testosteron. Kiedy DHT wiąże się z receptorem, zamiast produkować czynniki wzrostu włosów, aktywuje produkcję czynników samobójczych komórek, takich jak DKK-1 i TGF-beta. Czynniki te niszczą białka w mieszku włosowym i otaczających go komórkach, przyspieszając fazę telogenu (spoczynku) włosa. Prowadzi to do tego, że włosy stają się cieńsze, słabsze i bardziej podatne na wypadanie – stan powszechnie znany jako wypadanie włosów. Podsumowując, DHT wiąże się z receptorami zamiast z testosteronem, powodując przerzedzenie włosów. Innymi słowy, jeśli enzym reduktazy jest normalnie obecny w naszym organizmie, DHT jest stale produkowany, co prowadzi do postępującej utraty włosów.
Kluczową kwestią jest to, że tempo postępu wypadania włosów różni się u poszczególnych osób ze względu na ich unikalny zestaw genetyczny. Osoby z dziedzicznym wypadaniem włosów doświadczają krótszego czasu osłabienia i przerzedzenia włosów, ponieważ czynniki negatywnie wpływające na ich wzrost ujawniają się od urodzenia. Analizując mechanizm, regulacja wzrostu włosów obejmuje testosteron, 5-alfa-reduktazę, receptory androgenowe, czynniki wzrostu włosów i czynniki samobójcze komórek. W szczególności osoby z genem wypadania włosów posiadają geny, które produkują więcej 5-alfa-reduktazy niż inne, geny, które produkują więcej receptorów androgenowych zdolnych do wiązania DHT niż inne oraz geny, które produkują stosunkowo więcej czynników samobójczych komórek niż czynników wzrostu włosów. Wypadanie włosów wynikające z dziedziczenia tych genów nazywa się łysieniem typu męskiego (łysieniem typu męskiego).
Dlatego, aby zapobiec dziedzicznemu wypadaniu włosów, można rozważyć metody obniżające poziom testosteronu, zmniejszające aktywność 5-alfa-reduktazy lub hamujące wiązanie z receptorem androgenowym. Okazało się to jednak trudne. Chociaż w kraju dystrybuowanych i produkowanych jest 66 rodzajów leków na łysienie androgenowe, tylko dwie terapie lekowe stosowane w leczeniu dziedzicznego wypadania włosów uzyskały oficjalną aprobatę FDA. Jedną z nich jest klasa leków z minoksydylem, a drugą Propecia.
Po pierwsze, klasa leków z zastosowaniem minoksydylu została pierwotnie opracowana w latach 1950. XX wieku przez firmę farmaceutyczną Upjohn jako lek na wrzody żołądka. Okazał się on jednak nieskuteczny w leczeniu wrzodów. Wykazywał on natomiast wyjątkową zdolność do rozszerzania naczyń krwionośnych, co doprowadziło do zatwierdzenia go przez FDA w 1979 roku pod nazwą „Loniten”. Jednak u pacjentów przyjmujących ten lek wystąpił skutek uboczny zwany nadmiernym owłosieniem. Efekt ten został następnie wykorzystany w leczeniu wypadania włosów, co doprowadziło do zatwierdzenia go przez FDA jako leku na wypadanie włosów w 1988 roku. Chociaż dokładna przyczyna, dla której minoksydyl powoduje nadmierne owłosienie, pozostaje niejasna, uważa się, że zwiększony przepływ krwi do mieszków włosowych poprawia dostarczanie składników odżywczych do włosów, umożliwiając większy wzrost włosów. Lek ten jest dostępny w postaci roztworu do stosowania miejscowego bezpośrednio na skórę głowy oraz w postaci tabletek doustnych. Aby zobaczyć efekt zagęszczenia przerzedzonych włosów, konieczne jest regularne stosowanie przez co najmniej sześć miesięcy. Ponieważ jednak rozszerza naczynia krwionośne, nie mogą go stosować pacjenci z niskim ciśnieniem krwi i może powodować działania niepożądane, takie jak kołatanie serca lub przewlekła nerwowość.
Po drugie, Propecia (finasteryd) została pierwotnie opracowana jako lek na łagodny przerost gruczołu krokowego (BPH). Jej skuteczność w leczeniu wypadania włosów została później potwierdzona, co doprowadziło do jej zastosowania jako leku na wypadanie włosów. Mechanizm działania Propecii jest stosunkowo dobrze poznany. Lek ten hamuje poziom 5-alfa-reduktazy, zmniejszając w ten sposób poziom DHT i spowalniając wypadanie włosów. Podobnie jak minoksydyl, Propecia była początkowo stosowana w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego. Po wyjaśnieniu mechanizmu dziedzicznej utraty włosów, FDA zatwierdziła ją w 1997 roku do stosowania w leczeniu łysienia androgenowego u mężczyzn. Wynalezienie Propecii znacząco przyczyniło się do obserwacji pacjentów z niedoborem 5-alfa-reduktazy.
W małej wiosce w Republice Dominikańskiej u wielu noworodków występował niedobór DHT z powodu niedoboru 5-alfa-reduktazy spowodowanego chowem wsobnym. Dzieci bez DHT nie rozwijały pierwotnego rozwoju płciowego. Dopiero podczas wtórnego rozwoju płciowego nastąpił gwałtowny wzrost poziomu testosteronu, co doprowadziło do maskulinizacji ich narządów płciowych. Opierając się na tej obserwacji, rozpoczęto prace nad lekami zmniejszającymi aktywność 5-alfa-reduktazy. Następnie, gdy 5-alfa-reduktaza została zidentyfikowana jako kluczowy czynnik w mechanizmie dziedzicznego wypadania włosów, doprowadziło to do opracowania metod leczenia wypadania włosów. Ponieważ jednak lek ten został pierwotnie opracowany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego, może on powodować działania niepożądane, takie jak obniżone libido z powodu zwiększonego poziomu hormonów żeńskich. Ponadto kobiety w ciąży nie powinny przyjmować tego leku, ponieważ zwiększa on ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u mężczyzn.
Oprócz leków wymienionych powyżej, stosowane są leki antyandrogenne, takie jak spironolakton, który blokuje wiązanie z receptorem androgenowym, leki z grupy dutasterydów, które hamują enzymy 5-alfa-reduktazy typu 1 i 2, oraz metody fizykalne, takie jak przeszczep włosów. Jednak ze względu na niewystarczające informacje na temat zakresu działań niepożądanych lub dokładnej skuteczności, są one dopuszczone do stosowania lub stosowane tylko w niektórych regionach. Niemniej jednak należy pamiętać, że wczesne wykrycie i konsekwentne leczenie pozostają najskuteczniejszą metodą leczenia wypadania włosów, przewyższającą wszelkie leczenie farmakologiczne.
