Dette blogginnlegget utforsker hvorfor hårtap er vanskelig å kurere på grunn av ulike årsaker, og undersøker spesifikt mekanismene bak behandling av arvelig hårtap.
Til tross for tusenvis av år med jevn medisinsk utvikling, er hårtap fortsatt uhelbredelig. Flere faktorer bidrar til denne tilstanden. Disse kan primært deles inn i genetiske faktorer og stressrelaterte faktorer. Utover disse inkluderer andre årsaker diabetes, røyking, metabolske endringer fra drastisk slanking og dårlige vaner som overdreven varmeeksponering eller kraftig børsting, som alle kan forverre den generelle helsen og føre til hårtap. Gitt de forskjellige årsakene finnes det ulike typer hårtap og behandlingsmetoder, men for øyeblikket kan nesten ingen form for hårtap kureres fullstendig. For arvelig hårtap, der mekanismen er godt studert, er det imidlertid mulig å kurere det gjennom medisiner i tidlige og midtre stadier. Derfor vil vi primært fokusere på arvelig hårtap, som kan kureres med moderne medisinsk teknologi.
For det første er det viktig å erkjenne at hårtap ikke bare er et symptom, men en sykdom. En sykdom refererer til en tilstand der en organismes fysiske funksjoner blir unormale. Generelt sett kan stress eller genetiske faktorer også betraktes som sykdommer. Dette reiser spørsmålet om hvor man skal trekke grensen mellom fenomener forårsaket av genuttrykk som klassifiseres som symptomer kontra sykdommer, et skille som er sterkt påvirket av sosiale faktorer. Hvis samfunnet ser på slike symptomer som en sykdom, er det en sykdom; hvis ikke, er det bare et fenomen forårsaket av genuttrykk. Selv om det er uklart hvordan det ble oppfattet tidligere, i hvert fall i det moderne samfunnet, tas medisiner for å behandle hårtap, og det behandles som en sykdom som forårsaker stress hos pasienter. Faktisk anerkjenner den nasjonale helseforsikringstjenesten i Korea hårtap som en sykdom og inkluderer det i sin liste over medisinske behandlingsundersøkelser.
Arvelig hårtap kalles ofte arvelig androgenetisk alopecia. Androgen refererer til ethvert stoff som viser virkningen av mannlige hormoner. Når det gjelder hårtap, er imidlertid testosteron og dihydrotestosteron (DHT) vanligvis de to viktigste stoffene som diskuteres. Så la oss først forklare hvordan mannlige hormoner, som er kjent for å være involvert i utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper, forårsaker sykdommen hårtap.
Testosteron, et mannlig hormon som hovedsakelig produseres i testiklene hos menn og eggstokkene og binyrebarken hos kvinner, reiser til hårsekkene. Før det når hårsekkene, møter omtrent 5 % av dette testosteronet et enzym kalt type 2 5-alfa-reduktase og omdannes til DHT. Både testosteron og DHT sameksisterer i hårsekkene. Problemet er at DHT binder seg til androgenreseptorene i hårsekkene flere ganger kraftigere enn testosteron. Når DHT binder seg til reseptoren, utløser det produksjonen av celleselvmordsfaktorer som DKK-1 og TGF-beta i stedet for å produsere hårvekstfaktorer. Disse faktorene ødelegger proteinene i hårsekken og omkringliggende celler, noe som akselererer hårets telogenfase (hvilefase). Dette fører til at håret blir tynnere, svakere og mer utsatt for å falle av – en tilstand som ofte kalles hårtap. Enkelt oppsummert binder DHT seg til reseptorer i stedet for testosteron, noe som får håret til å bli tynt. Med andre ord, hvis reduktase-enzymet normalt er tilstede i kroppen vår, produseres DHT kontinuerlig, noe som fører til progressivt hårtap.
Det avgjørende poenget her er at hastigheten på hårtapprogresjonen varierer mellom individer på grunn av deres unike genetiske sammensetning. Personer med arvelig hårtap opplever en kortere tidsramme for svekkelse og tynning av håret fordi faktorer som påvirker hårdannelsen negativt, manifesterer seg fra fødselen av. Ved å undersøke mekanismen involverer hårregulering testosteron, 5-alfa-reduktase, androgenreseptorer, hårvekstfaktorer og celleselvmordsfaktorer. Mer spesifikt har individer med hårtapgenet gener som produserer mer 5-alfa-reduktase enn andre, gener som produserer flere androgenreseptorer som er i stand til å binde DHT enn andre, og gener som produserer relativt flere celleselvmordsfaktorer enn hårvekstfaktorer. Hårtap som følge av arv av disse genene kalles arvelig hårtap (mannlig mønsterskallethet).
For å forhindre arvelig hårtap kan man derfor vurdere metoder for å redusere testosteronnivåer, redusere 5-alfa-reduktaseaktivitet eller hemme androgenreseptorbinding. Dette har imidlertid vist seg å være utfordrende. Mens 66 typer medisiner mot mannlig mønsterhårtap distribueres og produseres innenlands, har bare to medikamenter for behandling av arvelig hårtap fått offisiell FDA-godkjenning. Den ene er minoxidil-klassen av behandlinger, og den andre er Propecia.
For det første ble minoxidil-behandlingsklassen opprinnelig utviklet på 1950-tallet av legemiddelselskapet Upjohn som et legemiddel for behandling av magesår. Det viste seg imidlertid å være ineffektivt for magesår. I stedet viste det en eksepsjonell evne til å utvide blodårene, noe som førte til FDA-godkjenning i 1979 under navnet «Loniten». Pasienter som tok dette legemidlet opplevde imidlertid en bivirkning kalt hypertrikose. Denne effekten ble deretter brukt til behandling av hårtap, noe som førte til FDA-godkjenning som behandling mot hårtap i 1988. Selv om den nøyaktige årsaken til at minoxidil forårsaker hypertrikose fortsatt er uklar, antas det at økt blodstrøm til hårsekkene forbedrer næringstilførselen til håret, noe som muliggjør mer hårvekst. Dette legemidlet er tilgjengelig som en topisk løsning som påføres direkte i hodebunnen og som en oral tablett. Konsekvent bruk i minst seks måneder er nødvendig for å se effekten av fortykning av tynt hår. Fordi det utvider blodårene, kan det imidlertid ikke brukes av pasienter med lavt blodtrykk og kan forårsake bivirkninger som hjertebank eller vedvarende nervøsitet.
For det andre ble Propecia (finasterid) opprinnelig utviklet som en behandling for benign prostatahyperplasi (BPH). Effektiviteten i behandling av hårtap ble senere bekreftet, noe som førte til bruk som medisin mot hårtap. Mekanismen bak Propecia er relativt godt forstått. Dette legemidlet hemmer mengden 5-alfa-reduktase, og reduserer dermed DHT-nivåene og bremser hårtap. I likhet med minoxidil ble Propecia opprinnelig brukt som en behandling for benign prostatahyperplasi. Etter at mekanismen for arvelig hårtap ble belyst, godkjente FDA det for mannlig mønsterskallede tilstander i 1997. Oppfinnelsen av Propecia ble betydelig hjulpet av innsikt fra pasienter med 5-alfa-reduktasemangel.
I en liten landsby i Den dominikanske republikk manglet mange nyfødte DHT på grunn av mangel på 5-alfa-reduktase forårsaket av innavl. Barn uten DHT klarte ikke å gjennomgå primær seksuell utvikling. Først under sekundær seksuell utvikling økte testosteronnivået dramatisk, noe som førte til maskulinisering av kjønnsorganene deres. Byggende på denne observasjonen begynte arbeidet med å identifisere legemidler som reduserer 5-alfa-reduktaseaktivitet. Etter hvert som 5-alfa-reduktase ble identifisert som en nøkkelaktør i mekanismen for arvelig hårtap, førte dette til utviklingen av behandlinger mot hårtap. Men siden legemidlet opprinnelig ble utviklet for å behandle benign prostatahyperplasi, kan det ha bivirkninger som redusert libido på grunn av økte nivåer av kvinnelige hormoner. Videre bør gravide ikke ta denne medisinen, da den øker risikoen for mannlige fødselsdefekter.
I tillegg til legemidlene nevnt ovenfor, finnes det anti-androgen medisiner som spironolakton, som blokkerer androgenreseptorbinding, dutasterid-lignende legemidler som hemmer både type 1 og type 2 5-alfa-reduktase-enzymer, og fysiske metoder som hårtransplantasjon. På grunn av utilstrekkelig informasjon om omfanget av bivirkninger eller presis effekt, er de imidlertid bare godkjent eller brukt i visse regioner. Likevel er det viktig å huske at tidlig oppdagelse og konsekvent behandling fortsatt er den mest effektive hårtapbehandlingen, og overgår all medikamentell behandling.
