In deze blogpost onderzoeken we waarom haaruitval zo moeilijk te genezen is vanwege verschillende oorzaken. We kijken daarbij specifiek naar de mechanismen achter de behandeling van erfelijk haarverlies.
Ondanks duizenden jaren van gestage medische vooruitgang blijft haaruitval ongeneeslijk. Meerdere factoren dragen bij aan deze aandoening. Deze kunnen voornamelijk worden onderverdeeld in genetische factoren en stressgerelateerde factoren. Daarnaast zijn er andere oorzaken, zoals diabetes, roken, veranderingen in de stofwisseling door drastische diëten en slechte gewoonten zoals blootstelling aan overmatige hitte of krachtig borstelen. Deze kunnen allemaal de algehele gezondheid verslechteren en leiden tot haaruitval. Gezien de diverse oorzaken bestaan er verschillende soorten haaruitval en behandelmethoden, maar momenteel is vrijwel geen enkele vorm van haaruitval volledig te genezen. Bij erfelijk haarverlies, waarvan het mechanisme goed is onderzocht, is genezing mogelijk met medicijnen in de vroege en middelste stadia. Daarom zullen we ons primair richten op erfelijk haarverlies, dat met moderne medische technologie kan worden genezen.
Ten eerste is het essentieel om te erkennen dat haaruitval niet slechts een symptoom is, maar een ziekte. Een ziekte verwijst naar een toestand waarin de fysieke functies van een organisme abnormaal worden. In brede zin kunnen stress of genetische factoren ook als ziekten worden beschouwd. Dit roept de vraag op waar de grens ligt tussen verschijnselen die worden veroorzaakt door genexpressie en die worden geclassificeerd als symptomen versus ziekten, een onderscheid dat sterk wordt beïnvloed door sociale factoren. Als de maatschappij dergelijke symptomen als een ziekte beschouwt, dan is het een ziekte; zo niet, dan is het slechts een verschijnsel dat wordt veroorzaakt door genexpressie. Hoewel het onduidelijk is hoe het in het verleden werd ervaren, worden er in de moderne maatschappij tenminste medicijnen gebruikt om haaruitval te behandelen en wordt het behandeld als een ziekte die stress veroorzaakt bij patiënten. Sterker nog, de Nationale Zorgverzekeringsdienst van Korea erkent haaruitval als een ziekte en neemt het op in haar lijst met medische behandelingen.
Erfelijke haaruitval wordt vaak erfelijke androgenetische alopecia genoemd. Androgeen verwijst naar elke stof die de werking van mannelijke hormonen vertoont. In relatie tot haaruitval zijn testosteron en dihydrotestosteron (DHT) echter doorgaans de twee belangrijkste stoffen die worden besproken. Laten we daarom eerst uitleggen hoe mannelijke hormonen, waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, de ziekte haaruitval veroorzaken.
Testosteron, een mannelijk hormoon dat voornamelijk wordt geproduceerd in de testikels van mannen en de eierstokken en bijnierschors van vrouwen, reist naar de haarzakjes. Voordat het de haarzakjes bereikt, komt ongeveer 5% van dit testosteron in aanraking met een enzym genaamd type 2 5-alfa-reductase en wordt het omgezet in DHT. Zowel testosteron als DHT bestaan naast elkaar in de haarzakjes. Het probleem is dat DHT zich vele malen sterker bindt aan de androgeenreceptoren in de haarzakjes dan testosteron. Wanneer DHT zich aan de receptor bindt, activeert het in plaats van haargroeifactoren de productie van celzelfmoordfactoren zoals DKK-1 en TGF-bèta. Deze factoren vernietigen de eiwitten in het haarzakje en de omliggende cellen, waardoor de telogene (rust)fase van het haar wordt versneld. Dit leidt ertoe dat het haar dunner, zwakker en vatbaarder wordt voor uitval – een aandoening die algemeen bekend staat als haaruitval. Kort samengevat: DHT bindt zich aan receptoren in plaats van aan testosteron, waardoor het haar dunner wordt. Met andere woorden: als het reductase-enzym normaal gesproken in ons lichaam aanwezig is, wordt er voortdurend DHT geproduceerd, wat leidt tot progressief haarverlies.
Het cruciale punt hierbij is dat de snelheid waarmee haaruitval zich ontwikkelt, per persoon verschilt vanwege hun unieke genetische samenstelling. Bij mensen met erfelijk haarverlies treedt er een kortere periode op voor haarverzwakking en -uitval, omdat factoren die de haargroei negatief beïnvloeden zich vanaf de geboorte manifesteren. Als we het mechanisme onderzoeken, omvat haarregulatie testosteron, 5-alfa-reductase, androgeenreceptoren, haargroeifactoren en celzelfmoordfactoren. Mensen met het gen voor haarverlies bezitten specifiek genen die meer 5-alfa-reductase produceren dan anderen, genen die meer androgeenreceptoren produceren die DHT kunnen binden dan anderen, en genen die relatief meer celzelfmoordfactoren produceren dan haargroeifactoren. Haarverlies als gevolg van de overerving van deze genen wordt erfelijke haaruitval (mannelijke kaalheid) genoemd.
Om erfelijke haaruitval te voorkomen, zou men daarom methoden kunnen overwegen om de testosteronspiegel te verlagen, de activiteit van 5-alfa-reductase te verminderen of de binding aan androgeenreceptoren te remmen. Dit is echter een uitdaging gebleken. Hoewel er in het land 66 soorten medicijnen tegen mannelijke haaruitval worden gedistribueerd en geproduceerd, hebben slechts twee medicamenteuze therapieën voor de behandeling van erfelijke haaruitval officiële goedkeuring van de FDA gekregen. Eén daarvan is de minoxidil-klasse en de andere is Propecia.
Ten eerste werd de minoxidil-klasse van behandelingen oorspronkelijk in de jaren 1950 ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Upjohn als medicijn voor de behandeling van maagzweren. Het bleek echter niet effectief bij maagzweren. In plaats daarvan toonde het een uitzonderlijk vermogen om bloedvaten te verwijden, wat leidde tot goedkeuring door de FDA in 1979 onder de naam 'Loniten'. Patiënten die dit medicijn gebruikten, ondervonden echter een bijwerking genaamd hypertrichose. Dit effect werd vervolgens gebruikt voor de behandeling van haaruitval, wat leidde tot goedkeuring door de FDA als behandeling voor haaruitval in 1988. Hoewel de exacte reden waarom minoxidil hypertrichose veroorzaakt onduidelijk blijft, wordt aangenomen dat een verhoogde bloedtoevoer naar de haarzakjes de toevoer van voedingsstoffen naar het haar verbetert, waardoor meer haargroei mogelijk wordt. Dit medicijn is verkrijgbaar als een topische oplossing die direct op de hoofdhuid wordt aangebracht en als orale tablet. Consistent gebruik gedurende ten minste zes maanden is vereist om het effect van dikker wordend dunner wordend haar te zien. Omdat het echter de bloedvaten verwijdt, kan het niet worden gebruikt door patiënten met een lage bloeddruk en kan het bijwerkingen veroorzaken zoals hartkloppingen of aanhoudende nervositeit.
Ten tweede werd Propecia (finasteride) oorspronkelijk ontwikkeld als behandeling voor benigne prostaathyperplasie (BPH). De effectiviteit ervan bij de behandeling van haaruitval werd later bevestigd, wat leidde tot de toepassing ervan als medicijn tegen haaruitval. Het werkingsmechanisme van Propecia is relatief goed bekend. Dit medicijn remt de hoeveelheid 5-alfa-reductase, waardoor de DHT-spiegel daalt en haaruitval wordt vertraagd. Net als minoxidil werd Propecia aanvankelijk gebruikt als behandeling voor benigne prostaathyperplasie. Nadat het werkingsmechanisme van erfelijke haaruitval was opgehelderd, keurde de FDA het in 1997 goed voor mannelijke kaalheid. De uitvinding van Propecia werd aanzienlijk ondersteund door inzichten van patiënten met 5-alfa-reductasedeficiëntie.
In een klein dorp in de Dominicaanse Republiek hadden veel pasgeborenen een DHT-tekort als gevolg van een tekort aan 5-alfa-reductase, veroorzaakt door inteelt. Kinderen zonder DHT ondergingen geen primaire seksuele ontwikkeling. Pas tijdens de secundaire seksuele ontwikkeling steeg de testosteronspiegel dramatisch, wat leidde tot de masculinisatie van hun genitaliën. Voortbouwend op deze observatie werd gezocht naar medicijnen die de activiteit van 5-alfa-reductase verminderen. Toen 5-alfa-reductase vervolgens werd geïdentificeerd als een belangrijke speler in het mechanisme van erfelijk haarverlies, leidde dit tot de ontwikkeling van behandelingen tegen haarverlies. Omdat het medicijn oorspronkelijk werd ontwikkeld voor de behandeling van benigne prostaathyperplasie, kan het echter bijwerkingen hebben, zoals een verminderd libido als gevolg van verhoogde vrouwelijke hormoonspiegels. Bovendien mogen zwangere vrouwen dit medicijn niet gebruiken, omdat het het risico op mannelijke geboorteafwijkingen verhoogt.
Naast de bovengenoemde medicijnen zijn er ook anti-androgene medicijnen zoals spironolacton, dat de binding van androgeenreceptoren blokkeert, geneesmiddelen van het type dutasteride die zowel type 1 als type 2 5-alfa-reductase-enzymen remmen, en fysieke methoden zoals haartransplantatie. Vanwege onvoldoende informatie over de omvang van de bijwerkingen of de precieze werkzaamheid zijn deze echter slechts in bepaalde regio's goedgekeurd of worden ze alleen gebruikt. Het is echter cruciaal om te onthouden dat vroege opsporing en consistente behandeling de meest effectieve therapie voor haarverlies blijven en elke medicamenteuze behandeling overtreffen.
