Šajā emuāra ierakstā tiek pētīta pretvēža zāļu izstrādes progresa gaita un tas, vai tā pārveido vēzi no neārstējamas slimības par ārstējamu.
“Tas ir vēzis.” Traģiskajai varonei ir leikēmija. Viņa domā: “Kāpēc tieši man?” Taču mūsdienu sabiedrībā vēzis nav slimība, kas “vienkārši gadās” uznākt. Bailes un raizes par vēzi ir kļuvušas par pazīstamu realitāti ikvienam. Fakts, ka šī slimība neskar tikai konkrētus indivīdus, bet gan ir problēma, ar kuru var saskarties ikviens no mums, mūs padara vēl nemierīgākus. Saskaņā ar Dienvidkorejas Veselības un labklājības ministrijas statistiku, vēža attīstības varbūtība vidējā paredzamā dzīves ilguma laikā (81 gads) bija 36.4%. Vīriešiem (77 gadi) tika lēsts, ka vēzis attīstīsies 2 no 5 (37.6%), savukārt sievietēm (84 gadi) tas bija 1 no 3 (33.3%). Vēzis tagad ir kļuvis par izplatītu slimību, kas var skart ikvienu bez izņēmuma, ne tikai traģisko stāsta varoni.
Vēzi var salīdzināt ar vilku aitas drēbēs. Infekcijas slimības, piemēram, saaukstēšanos vai acu infekcijas, bieži vien var dabiski izārstēt, jo mūsu imūnās šūnas, darbojoties kā organisma policija, atpazīst slimību izraisošās baktērijas vai vīrusus un tos iznīcina. Pateicoties imūnsistēmai, kas pilda savu lomu, vairumā gadījumu mēs varam atgūties no infekcijas slimībām bez tiešas iejaukšanās. Ar vēzi ir citādi. Tomēr, tā kā vēža šūnas rodas no mutācijām, kas uzkrājas normālās šūnās, tām ir līdzīgs izskats kā normālām šūnām, kas ļauj tām izvairīties no imūnsistēmas patruļas. Vēža šūnas, lai gan tām ir atņemtas to pamatfunkcijas, viltīgi izvairās no imūnsistēmas, nepārtraukti daloties un traucējot citu veselo šūnu darbību. Tāpēc, lai cīnītos pret vēzi — tāpat kā bēguļojošu kumeļu —, mums ir nepieciešami īpaši ieroči, kas aizstātu mūsu imūnsistēmu. Īpašais ierocis, ko cilvēce ir atklājusi, ir pretvēža zāles.
Pretvēža zāļu pirmsākumi meklējami 20. gadsimta sākumā, Otrā pasaules kara kulminācijas laikā. Kad ienaidnieka gāzmaskas padarīja parastās indīgās gāzes uzbrukumus neefektīvus, vācu armija sāka izmantot sēra sinepes, kas pazīstamas arī kā "sinepju gāze", kā bioķīmisku ieroci, kas spēj uzbrukt atklātai ādai. Sinepju gāze ir ārkārtīgi spēcīga indīgā gāze. Iedarbība izraisa simptomus, sākot no viegliem pūslīšiem uz ādas un gļotādām un sliktas dūšas līdz smagiem akluma gadījumiem. Tā kā ļoti toksiskā sinepju gāze tika izmantota kā kara ierocis, izraisot daudzus upurus, amerikāņu puse uzsāka plašas medicīniskās izmeklēšanas ar pacientiem, kas bija pakļauti sinepju gāzes iedarbībai. Šī procesa laikā tika identificētas dažādas sinepju gāzes bioķīmiskās īpašības. Negaidīti tika atklāts arī tas, ka sinepju gāzei piemīt pretvēža iedarbība. Tādējādi indīgā gāze, kas izstrādāta, lai efektīvi nogalinātu cilvēkus, kļuva par pretvēža zāļu priekšteci, kas kavē vēža šūnu pārmērīgu vairošanos un veicina cilvēka dzīves pagarināšanu.
Tomēr sēra sinepes ir metode, kas nogalina ne tikai vilkus aitas ādā, bet arī īstas aitas. Vēža šūnas dalās daudz ātrāk nekā normālas šūnas un izplatās pa visu ķermeni. Sulfasinepes kavē šūnu dalīšanos, novēršot vēža šūnu augšanu. Tomēr, tā kā tas vienmērīgi nomāc visu šūnu dalīšanos, tas ietekmē ne tikai vēža šūnas, bet arī normālu šūnu dalīšanās procesu. Tādēļ sēra sinepju ievadīšana izraisa blakusparādības, kas pasliktina ādas, kuņģa gļotādas, matu un imūnšūnu funkcijas, kuras visas normālos apstākļos aktīvi dalās. Tieši tāpēc ķīmijterapija izraisa matu izkrišanu un vemšanu.
Pacienti, kas cieš no šīm blakusparādībām, bieži sūdzas, ka ārstēšanas sāpes ir tikpat stipras kā pats vēzis. Tomēr tolaik tā bija labākā izvēle, lai glābtu dzīvību, tāpēc daudziem pacientiem nebija citas izvēles kā vien veikt ķīmijterapiju, ciest no matu izkrišanas, vemšanas un pat infekcijas riska novājinātas imunitātes dēļ. Protams, ciest no matu izkrišanas un vemšanas bija labāk nekā zaudēt dzīvību, tāpēc šo pretvēža zāļu ievadīšana, neskatoties uz to smagajām blakusparādībām, bija neizbēgama. Tomēr, tā kā dzīvībai bīstamas infekcijas slimības tika pārvarētas ar dažādām antibiotikām, pretvīrusu līdzekļiem un vakcīnām, vēzis kļuva par vienu no smagākajām slimībām, kas apdraud cilvēka dzīvību, pārspējot citas slimības. Tas pastiprināja nepieciešamību pēc efektīvas vēža ārstēšanas ar mazāk blakusparādībām. Lai risinātu šo problēmu, radās jauna pretvēža zāļu koncepcija: zāles, kas atšķir normālas šūnas no vēža šūnām, mērķējot tikai uz vēža šūnu iznīcināšanu. Šīs zāles sauc arī par mērķtiecīgām pretvēža zālēm, jo tās atpazīst vēža šūnām raksturīgas īpašības un selektīvi kavē tikai vēža šūnu dalīšanos, izslēdzot normālas šūnas. Daudzas nesen lietotas pretvēža zāles pieder šai kategorijai.
Reprezentatīvs mērķtiecīgu pretvēža zāļu piemērs ir angioģenēzes inhibitori. Kā jau iepriekš paskaidrots, vēža šūnas dalās ļoti strauji, un tāpēc tām ir nepieciešams vairāk barības vielu nekā normālām šūnām. Lai to panāktu, vēža šūnas sūta signālus, lai izraisītu jaunu asinsvadu veidošanos sev tuvumā, ļaujot tām brīvi saņemt barības vielas no asinsrites. Antiangiogēni līdzekļi ir pretvēža zāles, kas traucē tieši šim procesam. Tā vietā, lai tieši uzbruktu vēža šūnām, tie bloķē asinsvadu veidošanos, kas piegādā barības vielas vēža šūnām, efektīvi badinot vēža šūnas, liedzot tām barību un tādējādi novēršot turpmāku audzēja augšanu. Sākot ar endostatīna, angioģenēzes inhibitora, atklāšanu, ko 1997. gadā atklāja O'Reilly pētniecības komanda, ir izstrādāti daudzi angioģenēzes inhibitori, kas tiek vai nu lietoti, vai tuvojas komercializācijai. To vidū ir Avastin (bevacizumabs), ko plaši lieto kolorektālā vēža ārstēšanai, un vietēji izstrādātie DWM-M01A un DWM-M01S.
Mūsdienu cilvēkiem "vēzis", iespējams, ir visbaidītākā slimība. Tas ir tāpēc, ka pastāv uzskats, ka vēzis ir neizbēgami letāla slimība. Tomēr situācija nav tik briesmīga, kā šķiet. Pētījumi par vēzi un ārstēšanas metožu izstrāde notiek straujāk nekā jebkad agrāk, un īpaši pēdējos gados viena pēc otras ir izstrādātas inovatīvas terapijas. Vēzis vairs netiek uzskatīts tikai par letālu slimību, kā tas bija agrāk; tas pārvēršas hroniskā slimībā, ko var ārstēt un kontrolēt. Pretvēža zāļu vēsture ilgst mazāk nekā gadsimtu. Šajā īsajā laika posmā vēža ārstēšanas joma ir sasniegusi ievērojamu progresu. Nesen ir izstrādātas daudzas efektīvas ārstēšanas metodes, un pat ja vēzis attīstās, izdzīvošanas varbūtība piecu gadu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas katru gadu palielinās. Tā kā visā pasaulē turpinās pētījumi, lai noskaidrotu vēža attīstības mehānismus un izstrādātu efektīvas pretvēža zāles, ir pamatoti sapņot par pasauli, kas brīva no bažām par vēzi.