このブログ記事では、さまざまな原因により脱毛症を治すのが難しい理由を探り、特に遺伝性脱毛症の治療のメカニズムを検証します。
数千年にわたる医学の着実な進歩にもかかわらず、脱毛は未だに治癒不可能な状態です。この症状を引き起こす要因は複数あり、主に遺伝的要因とストレス関連要因に分けられます。さらに、糖尿病、喫煙、急激なダイエットによる代謝変化、過度の熱への曝露や激しいブラッシングなどの悪い習慣など、健康状態を悪化させ、脱毛につながる原因も存在します。原因が多様であることから、脱毛の種類も治療法も多様ですが、現在、完全に治癒できる脱毛症はほとんどありません。しかし、遺伝性の脱毛症は、そのメカニズムが十分に解明されているため、初期段階から中期段階であれば薬物療法で治癒が可能です。そこで、本稿では現代医療技術で治癒可能な遺伝性の脱毛症について主に取り上げます。
まず、脱毛は単なる症状ではなく、病気であることを認識することが重要です。病気とは、生物の身体機能が異常になった状態を指します。広義では、ストレスや遺伝的要因も病気とみなされます。すると、遺伝子発現によって引き起こされる現象を症状と病気のどちらに分類するかという線引きが問題となり、この区別は社会的な要因に大きく左右されます。社会がそのような症状を病気とみなすならそれは病気であり、そうでないならそれは遺伝子発現によって引き起こされる現象に過ぎません。過去においてどのように認識されていたかは定かではありませんが、少なくとも現代社会では、脱毛症の治療には薬物療法が用いられ、患者にストレスを与える病気として扱われています。実際、韓国の国民健康保険公団も脱毛症を病気として認め、診療調査の対象に含めています。
遺伝性脱毛症は、しばしば遺伝性男性型脱毛症と呼ばれます。アンドロゲンとは、男性ホルモンの作用を示す物質全般を指します。しかし、脱毛症に関しては、テストステロンとジヒドロテストステロン（DHT）が主に議論される物質です。そこでまず、二次性徴の発達に関与することが知られている男性ホルモンが、どのようにして脱毛症を引き起こすのかを説明しましょう。
男性ホルモンであるテストステロンは、主に男性の精巣、女性の卵巣および副腎皮質で生成され、毛包へと運ばれます。毛包に到達する前に、このテストステロンの約5%が2型5α還元酵素と呼ばれる酵素と出会い、DHTに変換されます。テストステロンとDHTは毛包内で共存します。問題は、DHTが毛包にあるアンドロゲン受容体に、テストステロンよりも数倍強力に結合することです。DHTが受容体に結合すると、毛髪成長因子を生成する代わりに、DKK-1やTGF-βなどの細胞自殺因子の生成を促します。これらの因子は毛包と周囲の細胞のタンパク質を破壊し、毛髪の休止期（休止期）を早めます。その結果、髪は細く、弱くなり、抜け落ちやすくなります。これは一般に脱毛症と呼ばれる状態です。簡単にまとめると、DHTはテストステロンの代わりに受容体に結合し、髪の毛を細くします。つまり、体内に還元酵素が常在している場合、DHTは継続的に生成され、進行性の脱毛につながります。
ここで重要なのは、脱毛の進行速度は個人の遺伝子構成によって異なるということです。遺伝性脱毛症の人は、生まれつき毛髪形成に悪影響を与える要因が表れているため、毛髪が弱り、薄くなるまでの期間が短くなります。そのメカニズムを検証すると、毛髪の制御には、テストステロン、5α還元酵素、アンドロゲン受容体、毛髪成長因子、そして細胞自殺因子が関与しています。具体的には、脱毛遺伝子を持つ人は、5α還元酵素を他の人よりも多く産生する遺伝子、DHTと結合するアンドロゲン受容体を他の人よりも多く産生する遺伝子、そして毛髪成長因子よりも細胞自殺因子を相対的に多く産生する遺伝子を持っています。これらの遺伝子を受け継ぐことで起こる脱毛症を遺伝性脱毛症（男性型脱毛症）と呼びます。
したがって、遺伝性脱毛症を予防するには、テストステロン値を低下させる、5α還元酵素の活性を低下させる、あるいはアンドロゲン受容体への結合を阻害するといった方法が考えられます。しかし、これは容易ではありません。国内では66種類の男性型脱毛症治療薬が流通・製造されていますが、遺伝性脱毛症の治療薬としてFDAの正式な承認を受けているのはわずか2種類です。1つはミノキシジル系の治療薬、もう1つはプロペシアです。
まず、ミノキシジル系の治療薬は、もともと1950年代に製薬会社アップジョン社によって消化性潰瘍の治療薬として開発されました。しかし、潰瘍には効果がありませんでした。代わりに、血管を拡張させる優れた作用を示したため、1979年に「ロニテン」という名前でFDAの承認を得ました。しかし、この薬を服用した患者には多毛症という副作用がありました。この作用はその後、脱毛症治療に利用され、1988年に脱毛症治療薬としてFDAの承認を得ました。ミノキシジルが多毛症を引き起こす正確な理由は不明ですが、毛包への血流増加によって毛髪への栄養供給が促進され、より多くの発毛が促進されると考えられています。この薬は、頭皮に直接塗布する外用液と経口錠剤の形で入手可能です。薄毛を太くする効果を実感するには、少なくとも6ヶ月間継続して使用する必要があります。しかし、血管を拡張させる作用があるため、低血圧の患者には使用できません。また、動悸や持続的な神経過敏などの副作用が起こる可能性があります。
第二に、プロペシア（フィナステリド）はもともと良性前立腺肥大症（BPH）の治療薬として開発されました。その後、脱毛症への有効性が確認され、脱毛症治療薬として使用されるようになりました。プロペシアの作用機序は比較的よく解明されています。この薬は5α還元酵素の発現を阻害することでDHTレベルを低下させ、脱毛を遅らせます。ミノキシジルと同様に、プロペシアは当初良性前立腺肥大症の治療薬として使用されていました。遺伝性脱毛症のメカニズムが解明された後、1997年にFDAは男性型脱毛症の治療薬として承認しました。プロペシアの発明は、5α還元酵素欠損症の患者からの知見に大きく支えられました。
ドミニカ共和国の小さな村では、近親交配による5α-還元酵素の欠乏により、多くの新生児がDHTを欠乏していました。DHTのない子供たちは一次性発育を経験できませんでした。二次性発育においてのみ、テストステロンが劇的に増加し、性器の男性化につながりました。この観察に基づき、5α-還元酵素の活性を低下させる薬剤の特定が進められました。その後、5α-還元酵素が遺伝性脱毛症のメカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが判明し、脱毛症治療薬の開発につながりました。しかし、この薬はもともと前立腺肥大症の治療薬として開発されたため、女性ホルモンの増加による性欲減退などの副作用が生じる可能性があります。さらに、妊娠中の女性は、男性の先天異常のリスクを高めるため、この薬を服用すべきではありません。
上記の薬剤以外にも、アンドロゲン受容体への結合を阻害するスピロノラクトンなどの抗アンドロゲン薬、1型と2型の両方の5α還元酵素を阻害するデュタステリド系の薬剤、そして植毛などの物理的治療法があります。しかし、副作用の程度や正確な有効性に関する情報が不足しているため、これらの治療法は一部の地域でのみ承認または使用されています。しかしながら、早期発見と継続的な治療は、あらゆる薬物治療よりも効果的な脱毛症治療であることを忘れてはなりません。
