Questo articolo del blog esplora il motivo per cui la caduta dei capelli è difficile da curare per varie cause e analizza in particolare i meccanismi alla base del trattamento della caduta dei capelli ereditaria.
Nonostante migliaia di anni di costanti progressi in medicina, la caduta dei capelli rimane incurabile. Diversi fattori contribuiscono a questa condizione. Principalmente, questi possono essere suddivisi in fattori genetici e fattori legati allo stress. Oltre a questi, altre cause includono diabete, fumo, cambiamenti metabolici dovuti a diete drastiche e cattive abitudini come l'eccessiva esposizione al calore o la spazzolatura vigorosa, tutte cause che possono peggiorare la salute generale e portare alla caduta dei capelli. Date le diverse cause, esistono vari tipi di caduta dei capelli e metodi di trattamento, ma attualmente quasi nessuna forma di caduta dei capelli può essere curata completamente. Tuttavia, per la caduta dei capelli ereditaria, il cui meccanismo è ben studiato, è possibile una cura farmacologica nelle fasi iniziali e intermedie. Pertanto, ci concentreremo principalmente sulla caduta dei capelli ereditaria, che può essere curata con le moderne tecnologie mediche.
Innanzitutto, è essenziale riconoscere che la caduta dei capelli non è semplicemente un sintomo, ma una malattia. Una malattia si riferisce a uno stato in cui le funzioni fisiche di un organismo diventano anormali. In generale, anche lo stress o i fattori genetici possono essere considerati malattie. Ciò solleva la questione di dove tracciare il confine tra i fenomeni causati dall'espressione genica, classificati come sintomi e le malattie, una distinzione fortemente influenzata da fattori sociali. Se la società considera tali sintomi come una malattia, allora si tratta di una malattia; in caso contrario, si tratta semplicemente di un fenomeno causato dall'espressione genica. Sebbene non sia chiaro come fosse percepita in passato, almeno nella società moderna, la caduta dei capelli viene trattata con farmaci e come una malattia che causa stress ai pazienti. Infatti, il Servizio Sanitario Nazionale della Corea riconosce la caduta dei capelli come una malattia e la include nel suo elenco di indagini sui trattamenti medici.
La caduta dei capelli ereditaria è spesso chiamata alopecia androgenetica ereditaria. Il termine androgeno si riferisce a qualsiasi sostanza che esprima l'azione degli ormoni maschili. Tuttavia, in relazione alla caduta dei capelli, il testosterone e il diidrotestosterone (DHT) sono in genere le due sostanze principali di cui si parla. Quindi, spieghiamo innanzitutto come gli ormoni maschili, noti per essere coinvolti nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari, causino la caduta dei capelli.
Il testosterone, un ormone maschile prodotto principalmente nei testicoli degli uomini e nelle ovaie e nella corteccia surrenale delle donne, raggiunge i follicoli piliferi. Prima di raggiungerli, circa il 5% di questo testosterone incontra un enzima chiamato 5-alfa-reduttasi di tipo 2 e viene convertito in DHT. Sia il testosterone che il DHT coesistono all'interno dei follicoli piliferi. Il problema è che il DHT si lega ai recettori degli androgeni situati nei follicoli piliferi con una potenza diverse volte superiore a quella del testosterone. Quando il DHT si lega al recettore, invece di produrre fattori di crescita dei capelli, innesca la produzione di fattori di suicidio cellulare come DKK-1 e TGF-beta. Questi fattori distruggono le proteine nel follicolo pilifero e nelle cellule circostanti, accelerando la fase telogen (di riposo) del capello. Questo porta i capelli a diventare più sottili, più deboli e più inclini a cadere, una condizione comunemente nota come caduta dei capelli. In sintesi, il DHT si lega ai recettori invece del testosterone, causando l'assottigliamento dei capelli. In altre parole, se l'enzima reduttasi è normalmente presente nel nostro corpo, il DHT viene prodotto continuamente, portando alla progressiva caduta dei capelli.
Il punto cruciale è che la velocità di progressione della caduta dei capelli varia da individuo a individuo a causa del loro corredo genetico unico. Gli individui con caduta dei capelli ereditaria sperimentano un periodo di indebolimento e diradamento dei capelli più breve perché i fattori che influenzano negativamente la formazione dei capelli si manifestano fin dalla nascita. Esaminando il meccanismo, la regolazione dei capelli coinvolge il testosterone, la 5-alfa reduttasi, i recettori degli androgeni, i fattori di crescita dei capelli e i fattori di suicidio cellulare. Nello specifico, gli individui con il gene della caduta dei capelli possiedono geni che producono più 5-alfa reduttasi rispetto ad altri, geni che producono più recettori degli androgeni in grado di legare il DHT rispetto ad altri e geni che producono relativamente più fattori di suicidio cellulare rispetto ai fattori di crescita dei capelli. La caduta dei capelli derivante dall'ereditarietà di questi geni è chiamata caduta dei capelli ereditaria (calvizie maschile).
Pertanto, per prevenire la caduta dei capelli ereditaria, si potrebbero prendere in considerazione metodi per ridurre i livelli di testosterone, diminuire l'attività della 5-alfa-reduttasi o inibire il legame con il recettore degli androgeni. Tuttavia, questo si è rivelato impegnativo. Mentre 66 tipi di farmaci per la caduta dei capelli maschile sono distribuiti e prodotti a livello nazionale, solo due terapie farmacologiche per il trattamento della caduta dei capelli ereditaria hanno ricevuto l'approvazione ufficiale della FDA. Una è la classe di trattamenti a base di minoxidil e l'altra è Propecia.
In primo luogo, la classe di trattamenti a base di minoxidil fu originariamente sviluppata negli anni '1950 dall'azienda farmaceutica Upjohn come farmaco per il trattamento delle ulcere peptiche. Tuttavia, si dimostrò inefficace contro le ulcere. Dimostrò invece un'eccezionale capacità di dilatare i vasi sanguigni, che portò alla sua approvazione da parte della FDA nel 1979 con il nome di "Loniten". Tuttavia, i pazienti che assumevano questo farmaco manifestarono un effetto collaterale chiamato ipertricosi. Questo effetto fu poi utilizzato per il trattamento della caduta dei capelli, portando all'approvazione della FDA come trattamento per la caduta dei capelli nel 1988. Sebbene l'esatta causa dell'ipertricosi da parte del minoxidil rimanga poco chiara, si ritiene che un aumento del flusso sanguigno ai follicoli piliferi migliori l'apporto di nutrienti ai capelli, favorendone la crescita. Questo farmaco è disponibile come soluzione topica applicata direttamente sul cuoio capelluto e come compressa orale. È necessario un uso costante per almeno sei mesi per vedere l'effetto di ispessimento dei capelli diradati. Tuttavia, poiché dilata i vasi sanguigni, non può essere utilizzato dai pazienti con pressione bassa e può causare effetti collaterali come palpitazioni cardiache o nervosismo persistente.
In secondo luogo, Propecia (finasteride) è stato originariamente sviluppato come trattamento per l'iperplasia prostatica benigna (IPB). La sua efficacia nel trattamento della caduta dei capelli è stata successivamente confermata, portando al suo utilizzo come farmaco anticaduta. Il meccanismo d'azione di Propecia è relativamente ben compreso. Questo farmaco inibisce la quantità di 5-alfa-reduttasi, riducendo così i livelli di DHT e rallentando la caduta dei capelli. Analogamente al minoxidil, Propecia è stato inizialmente utilizzato come trattamento per l'iperplasia prostatica benigna. Dopo aver chiarito il meccanismo della caduta dei capelli ereditaria, la FDA lo ha approvato per la calvizie maschile nel 1997. L'invenzione di Propecia è stata notevolmente agevolata dalle intuizioni dei pazienti con deficit di 5-alfa-reduttasi.
In un piccolo villaggio della Repubblica Dominicana, molti neonati erano privi di DHT a causa di una carenza di 5-alfa-reduttasi causata dalla consanguineità. I bambini senza DHT non hanno avuto uno sviluppo sessuale primario. Solo durante lo sviluppo sessuale secondario il testosterone ha subito un'impennata, portando alla mascolinizzazione dei loro genitali. Sulla base di questa osservazione, sono iniziati gli sforzi per identificare farmaci che riducono l'attività della 5-alfa-reduttasi. Successivamente, quando la 5-alfa-reduttasi è stata identificata come un fattore chiave nel meccanismo della caduta dei capelli ereditaria, ciò ha portato allo sviluppo di trattamenti per la caduta dei capelli. Tuttavia, poiché il farmaco è stato originariamente sviluppato per trattare l'iperplasia prostatica benigna, può avere effetti collaterali come la diminuzione della libido dovuta all'aumento dei livelli di ormoni femminili. Inoltre, le donne in gravidanza non dovrebbero assumere questo farmaco in quanto aumenta il rischio di malformazioni congenite maschili.
Oltre ai farmaci sopra menzionati, sono disponibili farmaci antiandrogeni come lo spironolattone, che blocca il legame con il recettore degli androgeni, farmaci tipo dutasteride che inibiscono gli enzimi 5-alfa-reduttasi di tipo 1 e 2, e metodi fisici come il trapianto di capelli. Tuttavia, a causa di informazioni insufficienti sull'entità degli effetti collaterali o sulla loro efficacia precisa, sono approvati o utilizzati solo in alcune regioni. Ciononostante, è fondamentale ricordare che la diagnosi precoce e un trattamento costante rimangono la terapia più efficace contro la caduta dei capelli, superando qualsiasi trattamento farmacologico.
