Tulisan blog ini mengupas mengapa kerontokan rambut sulit disembuhkan karena berbagai penyebab, dan secara khusus mengkaji mekanisme di balik penanganan kerontokan rambut akibat faktor keturunan.
Meskipun kemajuan medis yang pesat selama ribuan tahun, kerontokan rambut tetap tidak dapat disembuhkan. Banyak faktor yang berkontribusi terhadap kondisi ini. Faktor-faktor tersebut terutama dapat dibagi menjadi faktor genetik dan faktor yang berhubungan dengan stres. Selain itu, penyebab lainnya meliputi diabetes, merokok, perubahan metabolisme akibat diet ketat, dan kebiasaan buruk seperti paparan panas berlebih atau menyikat gigi terlalu keras, yang semuanya dapat memperburuk kesehatan secara keseluruhan dan menyebabkan kerontokan rambut. Mengingat beragamnya penyebab, terdapat berbagai jenis kerontokan rambut dan metode pengobatannya, tetapi saat ini, hampir tidak ada jenis kerontokan rambut yang dapat disembuhkan sepenuhnya. Namun, untuk kerontokan rambut turunan, yang mekanismenya telah dipelajari dengan baik, penyembuhan dimungkinkan melalui pengobatan pada tahap awal dan pertengahan. Oleh karena itu, kami akan berfokus terutama pada kerontokan rambut turunan, yang dapat disembuhkan dengan teknologi medis modern.
Pertama, penting untuk menyadari bahwa kerontokan rambut bukan sekadar gejala, melainkan penyakit. Penyakit mengacu pada keadaan di mana fungsi fisik suatu organisme menjadi tidak normal. Secara umum, stres atau faktor genetik juga dapat dianggap sebagai penyakit. Hal ini menimbulkan pertanyaan tentang di mana harus menarik garis antara fenomena yang disebabkan oleh ekspresi gen yang diklasifikasikan sebagai gejala versus penyakit, sebuah perbedaan yang sangat dipengaruhi oleh faktor sosial. Jika masyarakat memandang gejala tersebut sebagai penyakit, maka itu adalah penyakit; jika tidak, itu hanyalah fenomena yang disebabkan oleh ekspresi gen. Meskipun tidak jelas bagaimana hal itu dipersepsikan di masa lalu, setidaknya dalam masyarakat modern, obat-obatan dikonsumsi untuk mengatasi kerontokan rambut, dan itu diperlakukan sebagai penyakit yang menyebabkan stres bagi pasien. Faktanya, Layanan Asuransi Kesehatan Nasional Korea mengakui kerontokan rambut sebagai penyakit dan memasukkannya dalam daftar survei perawatan medisnya.
Kerontokan rambut herediter sering disebut alopesia androgenetik herediter. Androgen mengacu pada zat apa pun yang menunjukkan aksi hormon pria. Namun, dalam kaitannya dengan kerontokan rambut, testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) biasanya merupakan dua zat utama yang dibahas. Jadi, pertama-tama mari kita jelaskan bagaimana hormon pria, yang diketahui berperan dalam perkembangan karakteristik seksual sekunder, menyebabkan penyakit kerontokan rambut.
Testosteron, hormon pria yang utamanya diproduksi di testis pria dan ovarium serta korteks adrenal wanita, bergerak menuju folikel rambut. Sebelum mencapai folikel rambut, sekitar 5% testosteron ini bertemu dengan enzim yang disebut tipe 2 5-alfa-reduktase dan diubah menjadi DHT. Baik testosteron maupun DHT hidup berdampingan di dalam folikel rambut. Masalahnya, DHT mengikat reseptor androgen yang terletak di folikel rambut beberapa kali lebih kuat daripada testosteron. Ketika DHT mengikat reseptor tersebut, alih-alih menghasilkan faktor pertumbuhan rambut, ia memicu produksi faktor bunuh diri sel seperti DKK-1 dan TGF-beta. Faktor-faktor ini menghancurkan protein di folikel rambut dan sel-sel di sekitarnya, mempercepat fase telogen (istirahat) rambut. Hal ini menyebabkan rambut menjadi lebih tipis, lebih lemah, dan lebih rentan rontok—kondisi yang umumnya dikenal sebagai kerontokan rambut. Singkatnya, DHT mengikat reseptor, bukan testosteron, yang menyebabkan rambut menipis. Dengan kata lain, jika enzim reduktase biasanya ada dalam tubuh kita, DHT diproduksi secara terus-menerus, yang menyebabkan kerontokan rambut secara progresif.
Poin krusialnya di sini adalah bahwa laju perkembangan kerontokan rambut bervariasi di antara individu karena susunan genetik mereka yang unik. Individu dengan kerontokan rambut turunan mengalami jangka waktu yang lebih singkat untuk melemahnya dan menipisnya rambut karena faktor-faktor yang berdampak negatif pada pembentukan rambut terlihat sejak lahir. Dalam kajian mekanismenya, regulasi rambut melibatkan testosteron, 5-alfa reduktase, reseptor androgen, faktor pertumbuhan rambut, dan faktor bunuh diri sel. Secara spesifik, individu dengan gen kerontokan rambut memiliki gen yang menghasilkan lebih banyak 5-alfa reduktase daripada yang lain, gen yang menghasilkan lebih banyak reseptor androgen yang mampu mengikat DHT daripada yang lain, dan gen yang menghasilkan lebih banyak faktor bunuh diri sel daripada faktor pertumbuhan rambut. Kerontokan rambut akibat pewarisan gen-gen ini disebut kerontokan rambut turunan (kebotakan pola pria).
Oleh karena itu, untuk mencegah kerontokan rambut turunan, seseorang dapat mempertimbangkan metode untuk mengurangi kadar testosteron, menurunkan aktivitas 5-alfa-reduktase, atau menghambat pengikatan reseptor androgen. Namun, hal ini terbukti menantang. Meskipun 66 jenis obat untuk mengatasi kerontokan rambut pada pria didistribusikan dan diproduksi di dalam negeri, hanya dua terapi obat untuk mengatasi kerontokan rambut turunan yang telah mendapatkan persetujuan resmi dari FDA. Salah satunya adalah kelas perawatan minoksidil, dan yang lainnya adalah Propecia.
Pertama, kelas perawatan minoksidil awalnya dikembangkan pada tahun 1950-an oleh perusahaan farmasi Upjohn sebagai obat untuk mengobati tukak lambung. Namun, obat ini terbukti tidak efektif untuk tukak lambung. Sebaliknya, obat ini menunjukkan kemampuan luar biasa untuk melebarkan pembuluh darah, yang menyebabkan persetujuan FDA pada tahun 1979 dengan nama 'Loniten'. Namun, pasien yang mengonsumsi obat ini mengalami efek samping yang disebut hipertrikosis. Efek ini kemudian digunakan untuk perawatan rambut rontok, yang menyebabkan persetujuan FDA sebagai perawatan rambut rontok pada tahun 1988. Meskipun alasan pasti mengapa minoksidil menyebabkan hipertrikosis masih belum jelas, diyakini bahwa peningkatan aliran darah ke folikel rambut meningkatkan pengiriman nutrisi ke rambut, sehingga memungkinkan pertumbuhan rambut yang lebih banyak. Obat ini tersedia sebagai larutan topikal yang dioleskan langsung ke kulit kepala dan sebagai tablet oral. Penggunaan konsisten selama minimal enam bulan diperlukan untuk melihat efek penebalan rambut yang menipis. Namun, karena melebarkan pembuluh darah, obat ini tidak dapat digunakan oleh pasien dengan tekanan darah rendah dan dapat menyebabkan efek samping seperti jantung berdebar-debar atau rasa gugup yang terus-menerus.
Kedua, Propecia (finasteride) awalnya dikembangkan sebagai pengobatan untuk hiperplasia prostat jinak (BPH). Efektivitasnya dalam mengatasi kerontokan rambut kemudian dikonfirmasi, yang kemudian mendorong penggunaannya sebagai obat kerontokan rambut. Mekanisme kerja Propecia relatif dipahami dengan baik. Obat ini menghambat jumlah 5-alfa-reduktase, sehingga mengurangi kadar DHT dan memperlambat kerontokan rambut. Mirip dengan minoksidil, Propecia awalnya digunakan sebagai pengobatan untuk hiperplasia prostat jinak. Setelah mekanisme kerontokan rambut herediter dijelaskan, FDA menyetujuinya untuk kebotakan pola pria pada tahun 1997. Penemuan Propecia sangat terbantu oleh wawasan dari pasien dengan defisiensi 5-alfa reduktase.
Di sebuah desa kecil di Republik Dominika, banyak bayi baru lahir kekurangan DHT akibat defisiensi 5-alfa-reduktase akibat perkawinan sedarah. Anak-anak tanpa DHT gagal mengalami perkembangan seksual primer. Baru pada perkembangan seksual sekunder, testosteron melonjak drastis, yang menyebabkan maskulinisasi alat kelamin mereka. Berdasarkan pengamatan ini, upaya dimulai untuk mengidentifikasi obat yang mengurangi aktivitas 5-alfa-reduktase. Selanjutnya, karena 5-alfa-reduktase diidentifikasi sebagai faktor kunci dalam mekanisme kerontokan rambut herediter, hal ini mendorong pengembangan pengobatan kerontokan rambut. Namun, karena obat ini awalnya dikembangkan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak, obat ini dapat menimbulkan efek samping seperti penurunan libido akibat peningkatan kadar hormon wanita. Selain itu, ibu hamil tidak boleh mengonsumsi obat ini karena meningkatkan risiko cacat lahir pada bayi laki-laki.
Selain obat-obatan yang disebutkan di atas, terdapat pula obat anti-androgen seperti spironolakton, yang menghambat pengikatan reseptor androgen, obat-obatan jenis dutasterida yang menghambat enzim 5-alfa-reduktase tipe 1 dan tipe 2, serta metode fisik seperti transplantasi rambut. Namun, karena kurangnya informasi mengenai tingkat efek samping atau efikasi yang tepat, obat-obatan tersebut hanya disetujui atau digunakan di wilayah tertentu. Meskipun demikian, penting untuk diingat bahwa deteksi dini dan perawatan yang konsisten tetap merupakan terapi kerontokan rambut yang paling efektif, melampaui pengobatan obat apa pun.
