Esta entrada de blog explora por qué la caída del cabello es difícil de curar debido a diversas causas, y examina específicamente los mecanismos que subyacen al tratamiento de la alopecia hereditaria.
A pesar de miles de años de constantes avances médicos, la alopecia sigue siendo incurable. Múltiples factores contribuyen a esta afección. Principalmente, estos se dividen en factores genéticos y factores relacionados con el estrés. Además, otras causas incluyen la diabetes, el tabaquismo, los cambios metabólicos derivados de dietas drásticas y malos hábitos como la exposición excesiva al calor o el cepillado vigoroso, todo lo cual puede empeorar la salud general y provocar la caída del cabello. Dada la diversidad de causas, existen varios tipos de alopecia y métodos de tratamiento, pero actualmente, casi ninguna forma de alopecia tiene cura definitiva. Sin embargo, en el caso de la alopecia hereditaria, cuyo mecanismo está bien estudiado, es posible curarla mediante medicamentos en las etapas iniciales e intermedias. Por lo tanto, nos centraremos principalmente en la alopecia hereditaria, que puede tratarse con la tecnología médica moderna.
En primer lugar, es fundamental reconocer que la caída del cabello no es simplemente un síntoma, sino una enfermedad. Una enfermedad se refiere a un estado en el que las funciones físicas de un organismo se vuelven anormales. En términos generales, el estrés o los factores genéticos también pueden considerarse enfermedades. Esto plantea la cuestión de dónde trazar la línea entre los fenómenos causados por la expresión genética clasificados como síntomas y los clasificados como enfermedades, una distinción fuertemente influenciada por factores sociales. Si la sociedad considera dichos síntomas como una enfermedad, entonces lo es; si no, es simplemente un fenómeno causado por la expresión genética. Si bien no está claro cómo se percibía en el pasado, al menos en la sociedad moderna, se toman medicamentos para tratar la caída del cabello y se la trata como una enfermedad que causa estrés a los pacientes. De hecho, el Servicio Nacional de Seguros de Salud de Corea reconoce la caída del cabello como una enfermedad y la incluye en su lista de tratamientos médicos.
La calvicie hereditaria se conoce comúnmente como alopecia androgenética hereditaria. El término andrógeno se refiere a cualquier sustancia con actividad similar a la de las hormonas masculinas. Sin embargo, en relación con la caída del cabello, la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) son las dos sustancias principales que se suelen mencionar. Expliquemos, pues, cómo las hormonas masculinas, conocidas por su participación en el desarrollo de las características sexuales secundarias, causan la alopecia.
La testosterona, una hormona masculina producida principalmente en los testículos de los hombres y en los ovarios y la corteza suprarrenal de las mujeres, viaja a los folículos pilosos. Antes de llegar a ellos, aproximadamente el 5% de esta testosterona se encuentra con una enzima llamada 5-alfa-reductasa tipo 2 y se convierte en DHT. Tanto la testosterona como la DHT coexisten dentro de los folículos pilosos. El problema radica en que la DHT se une a los receptores de andrógenos ubicados en los folículos pilosos con una afinidad varias veces mayor que la testosterona. Cuando la DHT se une al receptor, en lugar de producir factores de crecimiento capilar, desencadena la producción de factores de apoptosis como DKK-1 y TGF-beta. Estos factores destruyen las proteínas del folículo piloso y las células circundantes, acelerando la fase telógena (de reposo) del cabello. Esto provoca que el cabello se vuelva más fino, débil y propenso a la caída, una condición comúnmente conocida como alopecia. En resumen, la DHT se une a los receptores en lugar de la testosterona, lo que provoca el debilitamiento del cabello. En otras palabras, si la enzima reductasa está presente normalmente en nuestro organismo, la DHT se produce continuamente, lo que conlleva una caída progresiva del cabello.
El punto crucial aquí es que la velocidad de progresión de la caída del cabello varía entre individuos debido a su composición genética única. Las personas con alopecia hereditaria experimentan un periodo más corto de debilitamiento y adelgazamiento del cabello, ya que los factores que afectan negativamente su formación se manifiestan desde el nacimiento. Al examinar el mecanismo, se observa que la regulación capilar involucra testosterona, 5-alfa reductasa, receptores de andrógenos, factores de crecimiento capilar y factores de apoptosis. Específicamente, las personas portadoras del gen de la alopecia poseen genes que producen más 5-alfa reductasa, más receptores de andrógenos capaces de unirse a la DHT y relativamente más factores de apoptosis que factores de crecimiento capilar. La caída del cabello resultante de la herencia de estos genes se denomina alopecia hereditaria (calvicie de patrón masculino).
Por lo tanto, para prevenir la alopecia hereditaria, se podrían considerar métodos para reducir los niveles de testosterona, disminuir la actividad de la 5-alfa-reductasa o inhibir la unión del receptor de andrógenos. Sin embargo, esto ha resultado difícil. Si bien se distribuyen y producen 66 tipos de medicamentos para la alopecia androgenética masculina en el país, solo dos tratamientos farmacológicos para la alopecia hereditaria han recibido la aprobación oficial de la FDA: los derivados del minoxidil y la propecia.
En primer lugar, el minoxidil fue desarrollado originalmente en la década de 1950 por la farmacéutica Upjohn como tratamiento para las úlceras pépticas. Sin embargo, resultó ineficaz para este fin. En cambio, demostró una excepcional capacidad para dilatar los vasos sanguíneos, lo que condujo a su aprobación por la FDA en 1979 bajo el nombre de «Loniten». No obstante, los pacientes que tomaban este medicamento experimentaban un efecto secundario llamado hipertricosis. Este efecto se aprovechó posteriormente para el tratamiento de la alopecia, lo que llevó a su aprobación por la FDA en 1988. Si bien la razón exacta por la que el minoxidil causa hipertricosis aún no está clara, se cree que el aumento del flujo sanguíneo a los folículos pilosos mejora el aporte de nutrientes al cabello, lo que favorece un mayor crecimiento capilar. Este medicamento está disponible en solución tópica para aplicación directa en el cuero cabelludo y en comprimidos orales. Se requiere un uso constante durante al menos seis meses para observar el efecto de engrosamiento del cabello. Sin embargo, debido a que dilata los vasos sanguíneos, no pueden utilizarlo pacientes con hipotensión y puede causar efectos secundarios como palpitaciones o nerviosismo persistente.
En segundo lugar, Propecia (finasterida) se desarrolló originalmente para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Posteriormente se confirmó su eficacia en el tratamiento de la alopecia, lo que llevó a su uso como medicamento para este fin. El mecanismo de acción de Propecia se conoce relativamente bien. Este fármaco inhibe la 5-alfa-reductasa, reduciendo así los niveles de DHT y frenando la caída del cabello. Al igual que el minoxidil, Propecia se utilizó inicialmente para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Tras dilucidarse el mecanismo de la alopecia hereditaria, la FDA lo aprobó para la calvicie de patrón masculino en 1997. La invención de Propecia se vio favorecida significativamente por las aportaciones de pacientes con deficiencia de 5-alfa-reductasa.
En una pequeña aldea de la República Dominicana, muchos recién nacidos carecían de DHT debido a una deficiencia de 5-alfa-reductasa causada por la endogamia. Los niños sin DHT no experimentaban el desarrollo sexual primario. Solo durante el desarrollo sexual secundario, los niveles de testosterona aumentaban drásticamente, lo que provocaba la masculinización de sus genitales. A partir de esta observación, se iniciaron esfuerzos para identificar fármacos que redujeran la actividad de la 5-alfa-reductasa. Posteriormente, al identificarse la 5-alfa-reductasa como un factor clave en el mecanismo de la alopecia hereditaria, se desarrollaron tratamientos para la caída del cabello. Sin embargo, dado que el fármaco se desarrolló originalmente para tratar la hiperplasia prostática benigna, puede tener efectos secundarios como la disminución de la libido debido al aumento de los niveles de hormonas femeninas. Además, las mujeres embarazadas no deben tomar este medicamento, ya que aumenta el riesgo de malformaciones congénitas masculinas.
Además de los fármacos mencionados, existen medicamentos antiandrógenos como la espironolactona, que bloquea la unión del receptor de andrógenos; fármacos como la dutasterida, que inhiben las enzimas 5-alfa-reductasa tipo 1 y tipo 2; y métodos físicos como el trasplante capilar. Sin embargo, debido a la falta de información sobre el alcance de sus efectos secundarios y su eficacia precisa, solo están aprobados o se utilizan en ciertas regiones. No obstante, es fundamental recordar que la detección temprana y el tratamiento constante siguen siendo la terapia más eficaz contra la caída del cabello, superando a cualquier tratamiento farmacológico.
