Dette blogindlæg udforsker, hvorfor hårtab er svært at helbrede på grund af forskellige årsager, og undersøger specifikt mekanismerne bag behandling af arveligt hårtab.
Trods tusinder af års stabil medicinsk udvikling er hårtab fortsat uhelbredelig. Flere faktorer bidrager til denne tilstand. Primært kan disse opdeles i genetiske faktorer og stressrelaterede faktorer. Ud over disse omfatter andre årsager diabetes, rygning, metaboliske ændringer fra drastiske slankekure og dårlige vaner som overdreven varmeeksponering eller kraftig tandbørstning, som alle kan forværre det generelle helbred og føre til hårtab. I betragtning af de forskellige årsager findes der forskellige typer hårtab og behandlingsmetoder, men i øjeblikket kan næsten ingen form for hårtab helbredes fuldstændigt. Men for arveligt hårtab, hvor mekanismen er velundersøgt, er en kur mulig gennem medicinering i de tidlige og midterste stadier. Derfor vil vi primært fokusere på arveligt hårtab, som kan helbredes med moderne medicinsk teknologi.
For det første er det vigtigt at erkende, at hårtab ikke blot er et symptom, men en sygdom. En sygdom refererer til en tilstand, hvor en organismes fysiske funktioner bliver unormale. Generelt kan stress eller genetiske faktorer også betragtes som sygdomme. Dette rejser spørgsmålet om, hvor man skal trække grænsen mellem fænomener forårsaget af genekspression, der klassificeres som symptomer versus sygdomme, en sondring, der er stærkt påvirket af sociale faktorer. Hvis samfundet ser sådanne symptomer som en sygdom, så er det en sygdom; hvis ikke, er det blot et fænomen forårsaget af genekspression. Selvom det er uklart, hvordan det blev opfattet tidligere, tages der i det mindste i det moderne samfund medicin for at behandle hårtab, og det behandles som en sygdom, der forårsager stress hos patienter. Faktisk anerkender Koreas nationale sundhedsforsikringstjeneste hårtab som en sygdom og inkluderer det i sin liste over medicinske behandlingsundersøgelser.
Arveligt hårtab kaldes ofte arvelig androgenetisk alopeci. Androgen refererer til ethvert stof, der udviser virkningen af mandlige hormoner. I forbindelse med hårtab er testosteron og dihydrotestosteron (DHT) dog typisk de to primære stoffer, der diskuteres. Lad os derfor først forklare, hvordan mandlige hormoner, der vides at være involveret i udviklingen af sekundære seksuelle karakteristika, forårsager sygdommen hårtab.
Testosteron, et mandligt hormon, der primært produceres i testiklerne hos mænd og i æggestokkene og binyrebarken hos kvinder, bevæger sig til hårsækkene. Før det når hårsækkene, møder cirka 5% af dette testosteron et enzym kaldet type 2 5-alfa-reduktase og omdannes til DHT. Både testosteron og DHT sameksisterer i hårsækkene. Problemet er, at DHT binder sig til androgenreceptorerne i hårsækkene flere gange kraftigere end testosteron. Når DHT binder sig til receptoren, udløser det i stedet for at producere hårvækstfaktorer produktionen af celleselvmordsfaktorer som DKK-1 og TGF-beta. Disse faktorer ødelægger proteinerne i hårsækken og de omkringliggende celler, hvilket accelererer hårets telogenfase (hvilefase). Dette fører til, at håret bliver tyndere, svagere og mere tilbøjeligt til at falde af - en tilstand, der almindeligvis er kendt som hårtab. Kort sagt binder DHT sig til receptorer i stedet for testosteron, hvilket får håret til at blive tyndere. Med andre ord, hvis reduktase-enzymet normalt er til stede i vores kroppe, produceres DHT kontinuerligt, hvilket fører til progressivt hårtab.
Det afgørende punkt her er, at hastigheden af hårtabsprogression varierer mellem individer på grund af deres unikke genetiske sammensætning. Personer med arveligt hårtab oplever en kortere tidsramme for hårsvækkelse og -tynding, fordi faktorer, der negativt påvirker hårdannelsen, manifesterer sig fra fødslen. Ved at undersøge mekanismen involverer hårregulering testosteron, 5-alfa-reduktase, androgenreceptorer, hårvækstfaktorer og celleselvmordsfaktorer. Specifikt har personer med hårtabsgenet gener, der producerer mere 5-alfa-reduktase end andre, gener, der producerer flere androgenreceptorer, der er i stand til at binde DHT, end andre, og gener, der producerer relativt flere celleselvmordsfaktorer end hårvækstfaktorer. Hårtab som følge af arv af disse gener kaldes arveligt hårtab (mandlig mønsterskaldethed).
For at forhindre arveligt hårtab kan man derfor overveje metoder til at reducere testosteronniveauer, mindske 5-alfa-reduktaseaktivitet eller hæmme androgenreceptorbinding. Dette har dog vist sig at være en udfordring. Mens 66 typer medicin mod mandligt hårtab distribueres og produceres indenlandsk, har kun to lægemiddelterapier til behandling af arveligt hårtab fået officiel FDA-godkendelse. Den ene er minoxidil-klassen af behandlinger, og den anden er Propecia.
For det første blev minoxidil-behandlingsklassen oprindeligt udviklet i 1950'erne af medicinalfirmaet Upjohn som et lægemiddel til behandling af mavesår. Det viste sig dog at være ineffektivt mod mavesår. I stedet udviste det en exceptionel evne til at udvide blodkarrene, hvilket førte til dets FDA-godkendelse i 1979 under navnet 'Loniten'. Patienter, der tog denne medicin, oplevede dog en bivirkning kaldet hypertrichose. Denne effekt blev derefter anvendt til behandling af hårtab, hvilket førte til FDA-godkendelse som en behandling mod hårtab i 1988. Selvom den nøjagtige årsag til, at minoxidil forårsager hypertrichose, stadig er uklar, menes det, at øget blodgennemstrømning til hårsækkene forbedrer næringsstoftilførslen til håret, hvilket muliggør mere hårvækst. Dette lægemiddel fås som en topisk opløsning, der påføres direkte på hovedbunden, og som en oral tablet. Konsekvent brug i mindst seks måneder er nødvendig for at se effekten af fortykning af tyndt hår. Da det udvider blodkarrene, kan det dog ikke bruges af patienter med lavt blodtryk og kan forårsage bivirkninger såsom hjertebanken eller vedvarende nervøsitet.
For det andet blev Propecia (finasterid) oprindeligt udviklet som en behandling for benign prostatahyperplasi (BPH). Dens effektivitet i behandling af hårtab blev senere bekræftet, hvilket førte til dets anvendelse som medicin mod hårtab. Propecias mekanisme er relativt velforstået. Dette lægemiddel hæmmer mængden af 5-alfa-reduktase, hvorved det reducerer DHT-niveauer og bremser hårtab. Ligesom minoxidil blev Propecia oprindeligt brugt som en behandling for benign prostatahyperplasi. Efter at mekanismen for arveligt hårtab var blevet belyst, godkendte FDA det til behandling af mandlig skaldethed i 1997. Opfindelsen af Propecia blev betydeligt hjulpet af indsigt fra patienter med 5-alfa-reduktase-mangel.
I en lille landsby i Den Dominikanske Republik manglede mange nyfødte DHT på grund af mangel på 5-alfa-reduktase forårsaget af indavl. Børn uden DHT gennemgik ikke primær seksuel udvikling. Først under sekundær seksuel udvikling steg testosteron dramatisk, hvilket førte til maskulinisering af deres kønsorganer. Med udgangspunkt i denne observation begyndte man at finde lægemidler, der reducerer 5-alfa-reduktaseaktivitet. Efterfølgende, da 5-alfa-reduktase blev identificeret som en nøglespiller i mekanismen bag arveligt hårtab, førte dette til udviklingen af behandlinger mod hårtab. Men da lægemidlet oprindeligt blev udviklet til behandling af benign prostatahyperplasi, kan det have bivirkninger såsom nedsat libido på grund af forhøjede niveauer af kvindelige hormoner. Desuden bør gravide kvinder ikke tage denne medicin, da den øger risikoen for mandlige fødselsdefekter.
Ud over de ovennævnte lægemidler findes der anti-androgen medicin som spironolacton, der blokerer androgenreceptorbinding, lægemidler af dutasteridtypen, der hæmmer både type 1 og type 2 5-alfa-reduktase-enzymer, og fysiske metoder som hårtransplantation. På grund af utilstrækkelig information om omfanget af bivirkninger eller den præcise effekt er de dog kun godkendt eller anvendt i visse regioner. Ikke desto mindre er det afgørende at huske, at tidlig opdagelse og konsekvent behandling fortsat er den mest effektive behandling mod hårtab og overgår enhver anden lægemiddelbehandling.
