Tento blogový příspěvek zkoumá postup vývoje protinádorových léků a to, zda se rakovina mění z nevyléčitelné nemoci na léčitelnou.
„Je to rakovina.“ Tragická hrdinka trpí leukémií. Říká si: „Proč zrovna já?“ Ale v moderní společnosti rakovina není nemoc, která „jen tak náhodou“ udeří. Strach a obavy z rakoviny se staly běžnou realitou pro každého. Skutečnost, že tato nemoc nepostihuje jen konkrétní jednotlivce, ale je to problém, kterému by mohl čelit kdokoli z nás, nás ještě více znepokojuje. Podle statistik jihokorejského ministerstva zdravotnictví a sociálních věcí byla pravděpodobnost vzniku rakoviny v průměrné délce života (81 let) 36.4 %. U mužů (77 let) se odhadovalo, že rakovina se rozvine u 2 z 5 (37.6 %), zatímco u žen (84 let) to byla 1 ze 3 (33.3 %). Rakovina se nyní stala běžným onemocněním, které může postihnout kohokoli bez výjimky, nejen tragickou hrdinku příběhu.
Rakovinu lze přirovnat k vlkovi v rouše beránčím. Infekční onemocnění, jako je běžné nachlazení nebo oční infekce, lze často vyléčit přirozeně, protože naše imunitní buňky, které fungují jako tělesná policie, rozpoznávají bakterie nebo viry způsobující nemoc a ničí je. Díky tomu, že imunitní systém plní svou roli, se ve většině případů můžeme z infekčních onemocnění zotavit bez přímého zásahu. Rakovina je jiná. Protože však rakovinné buňky vznikají mutacemi hromadícími se v normálních buňkách, mají podobný vzhled jako normální buňky, což jim umožňuje uniknout hlídce imunitního systému. Rakovinné buňky, ačkoli jsou zbaveny svých základních funkcí, se chytře vyhýbají imunitnímu systému, neustále se dělí a narušují fungování jiných zdravých buněk. Proto k boji s rakovinou – jako uprchlé hříbě – potřebujeme speciální zbraně, které nahradí náš imunitní systém. Touto speciální zbraní, kterou lidstvo objevilo, je protirakovinný lék.
Počátky protirakovinných léků sahají až do počátku 20. století, do doby vrcholící druhé světové války. Když nepřátelské plynové masky znemožnily konvenční útoky jedovatým plynem, začala německá armáda používat sírový yperit, známý také jako „yperit“, jako biochemickou zbraň schopnou napadat exponovanou kůži. Hořčičný plyn je extrémně silný jedovatý plyn. Expozice způsobuje příznaky od mírných puchýřů na kůži a sliznicích a nevolnosti až po těžké případy slepoty. Vzhledem k tomu, že vysoce toxický yperit byl používán jako válečná zbraň a způsoboval četné oběti, americká strana zahájila rozsáhlé lékařské výzkumy pacientů vystavených yperitu. Během tohoto procesu byly identifikovány různé biochemické vlastnosti yperitu. Nečekaně bylo také zjištěno, že yperit má protirakovinné účinky. Jedovatý plyn vyvinutý k účinnému masakrování lidí se tak stal předchůdcem protirakovinných léků, které inhibují nadměrné množení rakovinných buněk a přispívají k prodloužení lidského života.
Sirný yperit je však metoda, která zabíjí nejen vlky v rouše beránčím, ale i skutečné ovce. Rakovinné buňky se dělí mnohem rychleji než normální buňky a šíří se po celém těle. Sulfamustard inhibuje dělení buněk a brání tak růstu rakovinných buněk. Protože však rovnoměrně potlačuje veškeré buněčné dělení, ovlivňuje nejen rakovinné buňky, ale i proces dělení normálních buněk. Podávání sirného yperitu proto způsobuje vedlejší účinky, které zhoršují funkci kůže, žaludeční sliznice, vlasů a imunitních buněk – které se za normálních podmínek aktivně dělí. Právě proto chemoterapie vede k vypadávání vlasů a zvracení.
Pacienti trpící těmito vedlejšími účinky si často stěžují, že bolest z léčby je stejně silná jako samotná rakovina. V té době si však léčba představovala nejlepší možnost, jak zachránit životy, a proto mnoho pacientů nemělo jinou možnost než podstoupit chemoterapii, snášet vypadávání vlasů, zvracení a dokonce i riziko infekce v důsledku oslabené imunity. Snášet vypadávání vlasů a zvracení bylo samozřejmě lepší než ztratit život, takže podávání těchto protirakovinných léků bylo i přes jejich závažné vedlejší účinky nevyhnutelné. Jakmile však byla život ohrožující infekční onemocnění poražena různými antibiotiky, antivirotiky a vakcínami, rakovina se stala jedním z nejzávažnějších onemocnění ohrožujících lidský život a předčila ostatní nemoci. To zvýšilo potřebu účinné léčby rakoviny s menším počtem vedlejších účinků. Aby se tento problém vyřešil, objevil se nový koncept protirakovinných léků: léky, které rozlišují mezi normálními buňkami a rakovinnými buňkami a cílí pouze na ničení rakovinných buněk. Tyto léky se také nazývají cílené protirakovinné léky, protože rozpoznávají vlastnosti jedinečné pro rakovinné buňky a selektivně inhibují pouze dělení rakovinných buněk, s vyloučením normálních buněk. Do této kategorie patří mnoho protirakovinných léků používaných v poslední době.
Reprezentativním příkladem cílených protinádorových léků jsou inhibitory angiogeneze. Jak již bylo vysvětleno, rakovinné buňky se dělí velmi rychle, a proto vyžadují více živin než normální buňky. Aby toho dosáhly, vysílají rakovinné buňky signály k indukci tvorby nových krevních cév v jejich blízkosti, což jim umožňuje volně čerpat živiny z krevního oběhu. Antiangiogenní látky jsou protinádorové léky, které tento proces zasahují. Místo přímého útoku na rakovinné buňky blokují tvorbu krevních cév dodávajících živiny rakovinným buňkám, čímž účinně vyhladoví rakovinné buňky tím, že jim odepírají potravu, a tím zabraňují dalšímu růstu nádoru. Počínaje objevem endostatinu, inhibitoru angiogeneze, výzkumným týmem O'Reilly v roce 1997 bylo vyvinuto mnoho inhibitorů angiogeneze, které se buď používají, nebo se blíží komercializaci. Patří mezi ně Avastin (bevacizumab), široce používaný pro kolorektální karcinom, a domácí přípravky DWM-M01A a DWM-M01S.
Pro moderní lidi je „rakovina“ pravděpodobně nejobávanější nemocí. Je to proto, že existuje vnímání rakoviny jako nevyhnutelně smrtelné onemocnění. Situace však není tak hrozná, jak se zdá. Výzkum rakoviny a vývoj léčby postupují rychleji než kdykoli předtím a zejména v posledních letech se jedna za druhou vyvíjejí inovativní terapie. Rakovina již není vnímána pouze jako smrtelná nemoc, jak tomu bylo v minulosti; transformuje se v chronické onemocnění, které lze léčit a zvládat. Historie protirakovinných léků trvá méně než století. Během tohoto krátkého období dosáhla oblast léčby rakoviny pozoruhodného pokroku. V poslední době bylo vyvinuto mnoho účinných léčebných metod a i když se rakovina vyvine, pravděpodobnost přežití do pěti let od zahájení léčby se každým rokem zvyšuje. Vzhledem k tomu, že výzkum po celém světě pokračuje s cílem objasnit mechanismy vzniku rakoviny a vyvinout účinné protirakovinné léky, je rozumné snít o světě bez obav z rakoviny.
